华氏巨球蛋白血症：化疗、靶向与免疫治疗策略

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia，简称WM）是一种较为罕见的B细胞淋巴瘤，其特征在于骨髓中异常增生的淋巴浆细胞以及分泌大量的单克隆IgM，导致血浆中免疫球蛋白显著升高。本文旨在深入探讨WM的疾病原理、临床表现以及当前的治疗策略。

疾病原理

WM的发病机制涉及到B淋巴细胞的克隆性增殖，这些细胞不仅在骨髓中聚集，还可能侵犯其他淋巴组织。异常B细胞的增殖导致单克隆IgM的过量产生，这种蛋白质分子量大，难以通过肾脏滤过，因此在血液中积累，引起高粘滞血症。此外，IgM的沉积还可能影响血液流动，导致微血管病变和器官功能障碍。IgM的异常增多还可能干扰正常的免疫反应，导致免疫功能异常。

临床表现

WM的症状多样，包括乏力、体重减轻、淋巴结肿大、脾脏肿大、出血倾向、视力模糊和神经症状等。这些症状的多样性与IgM引起的高粘滞血症和微血管病变有关。高粘滞血症可导致血流缓慢，引发血栓形成和血管闭塞，从而引起器官缺血和功能障碍。微血管病变可影响多个器官，包括神经系统、肾脏和视网膜，引起相应的症状。诊断WM需结合临床表现、实验室检查（如血清蛋白电泳、免疫固定电泳、骨髓活检）和影像学检查（如CT或PET-CT扫描）。

治疗策略

化疗

：对于症状明显的WM患者，化疗是传统的治疗手段。常用的化疗药物包括烷化剂和嘌呤类似物，它们能够抑制异常B细胞的增殖，减少IgM的产生。化疗可以缓解症状，延长生存时间，但可能伴随一定的副作用，如骨髓抑制、肝肾功能损害等。

靶向治疗

：近年来，靶向治疗成为WM治疗的新选择。BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号通路，抑制异常B细胞的存活和增殖，已在WM治疗中显示出良好的疗效。靶向治疗具有较好的耐受性和较低的副作用，但可能产生耐药性。

免疫治疗

：随着免疫学研究的深入，免疫治疗逐渐成为WM治疗的新方向。例如，利妥昔单抗通过靶向CD20阳性B细胞，增强机体对异常B细胞的免疫应答。免疫治疗具有较好的疗效和耐受性，但可能引发免疫相关不良反应。

支持治疗

：对于症状较轻的WM患者，可采取支持治疗，如输血、血浆置换等，以改善症状。支持治疗可以缓解高粘滞血症引起的症状，但不能根治疾病。

预后因素

WM的预后受多种因素影响，包括患者的年龄、症状的严重程度、IgM水平以及是否存在染色体异常等。年轻患者、症状较轻、IgM水平较低、无染色体异常的患者预后相对较好。综合治疗和个体化治疗策略的制定对于改善患者预后至关重要。

综上所述，WM作为一种罕见的B细胞淋巴瘤，其治疗策略正逐渐从传统的化疗向靶向治疗和免疫治疗转变，以期提高疗效和改善患者生活质量。随着医学研究的不断进展，未来WM的治疗将更加精准和个性化，为患者带来更多希望。

魏婧婧

上海市闸北区中心医院