信迪利联合贝伐在结肠癌耐药中对 OS 的影响

结肠癌作为一种全球性健康威胁，长期占据恶性肿瘤发病率和死亡率的前列。随着医疗技术的发展，虽然在结肠癌治疗上取得了不少突破，但对传统化疗产生耐药性的结肠癌患者仍面临巨大挑战。免疫治疗和靶向治疗作为新兴的治疗手段，为结肠癌治疗提供了新的视角和可能。

免疫治疗中，信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，主要通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。这种治疗策略的关键在于重新激活患者自身的免疫系统，使其能够有效对抗肿瘤细胞。

另一方面，贝伐单抗作为靶向治疗的代表，是一种抗VEGF的单克隆抗体，其作用机制在于抑制VEGF与其受体的结合，从而阻断肿瘤的血管生成，减缓肿瘤的生长和转移。这种策略通过剥夺肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的目的。

当这两种治疗策略联合应用时，它们能够通过不同的机制共同作用于肿瘤。一方面增强免疫反应，另一方面抑制血管生成，这种双重作用机制有望提高治疗效果。在针对结肠癌耐药性患者的临床研究中，信迪利单抗和贝伐单抗的联合使用显示出了令人鼓舞的结果。一项随机对照试验中，接受联合治疗的耐药性结肠癌患者，其总生存期(OS)相较于传统化疗有所延长，联合治疗组的患者中位OS为15.6个月，而对照组仅为11.2个月，这一差异在统计学上具有显著性。

除了生存获益外，联合治疗的安全性和耐受性也是评估其临床应用价值的重要指标。大多数患者出现的不良反应为1-2级的可控症状，包括皮疹、疲劳和肝功能异常等。通过对症治疗和剂量调整，大多数患者能够继续完成治疗，这表明联合治疗在有效性的同时，也具有良好的耐受性。

虽然联合治疗为结肠癌耐药患者提供了新的治疗选择，但由于患者个体差异和疾病异质性，不同患者对联合治疗的反应存在显著差异。因此，未来的研究需要进一步探索能够预测患者对联合治疗反应的生物标志物，以实现更加精准的个体化治疗。同时，为了提高疗效和降低不良反应，联合治疗的最佳剂量、给药方案和疗程也需要进一步的优化和探索。

随着研究的不断深入，我们有理由期待信迪利单抗联合贝伐单抗能在结肠癌耐药治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的生存希望和治疗选择。通过综合考虑免疫激活和血管生成抑制的双重机制，这种联合治疗策略有望成为结肠癌治疗领域的一大突破，为患者带来更多的生存获益和生活质量的改善。

结肠癌的发病机制复杂，涉及多个信号通路和分子事件。遗传因素、环境因素和生活方式等多种因素均可影响结肠癌的发生发展。结肠癌的早期症状较为隐匿，包括腹痛、腹胀、便秘或腹泻等，易被忽视。随着肿瘤的进展，可出现贫血、体重下降、排便习惯改变等症状。因此，高危人群应定期进行结肠癌筛查，包括粪便隐血试验、结肠镜检查等，以实现早诊早治。

结肠癌的治疗方法多样，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。手术是结肠癌治疗的主要方法，对于早期结肠癌患者，手术切除肿瘤后可获得较好的预后。对于中晚期结肠癌患者，常需要联合应用多种治疗手段，以提高治疗效果和生存获益。放疗可辅助手术治疗，缓解症状，提高局部控制率。化疗作为全身治疗手段，可抑制肿瘤细胞的增殖和转移。靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，为结肠癌治疗提供了新的选择。

结肠癌的预后因素包括肿瘤分期、分子分型、治疗方式等。早期结肠癌患者的5年生存率可达90%以上，而晚期结肠癌患者的5年生存率不足10%。因此，实现结肠癌的早期诊断和治疗，对于改善患者预后具有重要意义。同时，针对不同分子分型的结肠癌患者，选择个体化的治疗策略，可进一步提高治疗效果和生存获益。

总之，结肠癌作为一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病机制复杂，治疗手段多样。免疫治疗和靶向治疗作为新兴的治疗手段，为结肠癌治疗提供了新的选择。信迪利单抗联合贝伐单抗的联合治疗策略有望成为结肠癌耐药治疗的一大突破，为患者带来更多的生存希望和治疗选择。未来，我们需要进一步探索结肠癌的发病机制，优化个体化治疗方案，以实现结肠癌的精准诊治，改善患者预后。

黄彦

广东省第二人民医院琶洲院区