边缘区B细胞淋巴瘤：Cyclin D1过表达与p53基因突变的关联

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于淋巴结边缘区B细胞的恶性肿瘤。近年来，研究发现Cyclin D1过表达和p53基因突变与MZL的发生发展密切相关。本文将详细阐述Cyclin D1过表达和p53基因突变在MZL中的作用机制及其对疾病治疗的影响。

Cyclin D1过表达的作用机制 Cyclin D1是一种重要的细胞周期蛋白，其过表达可促进细胞周期的推进，导致细胞增殖失控。在MZL中，Cyclin D1过表达主要通过以下机制发挥作用： （1）激活CDK4/6-Rb通路，促进细胞从G1期进入S期，加速细胞周期进程； （2）抑制细胞凋亡，使细胞逃避凋亡，从而促进肿瘤细胞的存活； （3）促进肿瘤细胞侵袭和转移，增加MZL的恶性程度。

p53基因突变的作用机制 p53基因是一种重要的抑癌基因，其突变可导致抑癌功能丧失。在MZL中，p53基因突变主要通过以下机制发挥作用： （1）失去对细胞周期的调控作用，导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞增殖； （2）抑制细胞凋亡，使细胞逃避凋亡，从而促进肿瘤细胞的存活； （3）促进肿瘤细胞侵袭和转移，增加MZL的恶性程度。

Cyclin D1过表达与p53基因突变的关联 Cyclin D1过表达和p53基因突变在MZL中常同时出现，两者之间存在相互作用和协同效应。一方面，Cyclin D1过表达可进一步抑制p53基因的功能，加速p53基因的突变；另一方面，p53基因突变又可促进Cyclin D1的表达，两者形成恶性循环，共同促进MZL的发生发展。

针对Cyclin D1过表达和p53基因突变的治疗策略 基于Cyclin D1过表达和p53基因突变在MZL中的关键作用，针对这两个靶点的治疗策略有望改善MZL的预后。目前主要的治疗策略包括： （1）Cyclin D1抑制剂：通过抑制Cyclin D1的表达或功能，阻断细胞周期进程，抑制肿瘤细胞增殖； （2）p53基因治疗：通过修复p53基因突变或恢复p53蛋白功能，恢复其抑癌作用，抑制肿瘤细胞生存； （3）联合靶向治疗：将Cyclin D1抑制剂与p53基因治疗联合应用，发挥协同效应，进一步提高治疗效果。

总之，Cyclin D1过表达和p53基因突变在边缘区B细胞淋巴瘤的发生发展中扮演重要角色，针对这两个靶点的治疗策略有望为MZL患者带来新的治疗选择。未来仍需进一步探索Cyclin D1过表达和p53基因突变的分子机制，为MZL的精准治疗提供更为坚实的理论基础。

谢万灼

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区