胃癌的生物学分类：如何指导临床治疗

胃癌，一种起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，其生物学分类对于指导临床治疗具有重要意义。近年来，随着医学技术的进步，我们对胃癌的认识逐渐深入，对这一疾病的复杂性和多样性有了更全面的理解。本文将详细探讨胃癌的生物学分类，并分析这些分类如何影响临床治疗决策。

胃癌的生物学分类

胃癌的生物学分类主要依据肿瘤的组织学特征、分子生物学特性和临床表现进行。这些分类有助于医生更精确地理解肿瘤的特性，从而制定个体化的治疗方案。

1. 组织学分类

在组织学上，胃癌可分为肠型和弥漫型两大类。

肠型胃癌

：这是最常见的胃癌类型，与慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生等病变密切相关。这类胃癌通常表现为息肉样生长，预后相对较好。肠型胃癌的发生与胃黏膜长期受到慢性炎症刺激有关，导致细胞异常增殖，最终形成肿瘤。肠型胃癌的特点是肿瘤细胞排列较为规则，呈管状或乳头状生长，与正常肠上皮细胞相似，因此得名。

弥漫型胃癌

：较为少见，但预后较差。这类胃癌与肿瘤细胞的侵袭性较强有关，表现为弥漫性生长，侵袭胃壁各层，常伴有淋巴结转移。弥漫型胃癌的特点是肿瘤细胞呈弥漫性浸润生长，缺乏规律性排列，与正常胃黏膜细胞差异较大，因此预后相对较差。

2. 分子生物学分类

在分子生物学层面，胃癌的分类更为复杂。根据肿瘤细胞的分子标记物，如HER2、EGFR、PD-L1等表达情况，可以进一步细分胃癌的亚型。

HER2过表达胃癌

：HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。HER2过表达的胃癌患者占全部胃癌的15%-20%，这类患者可能从HER2靶向治疗中获益。HER2靶向治疗通过特异性抑制HER2蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤生长。

EGFR突变胃癌

：EGFR是一种表皮生长因子受体，与肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。EGFR突变的胃癌患者占全部胃癌的10%左右，这类患者可能对EGFR抑制剂敏感。EGFR抑制剂通过特异性阻断EGFR蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤生长。

PD-L1高表达胃癌

：PD-L1是一种免疫检查点蛋白，与肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关。PD-L1高表达的胃癌患者占全部胃癌的20%-30%，这类患者可能从免疫治疗中获益。免疫治疗通过特异性阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复肿瘤特异性T细胞的活性，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

3. 临床表现分类

根据胃癌的生物学行为和预后，可分为早期胃癌和进展期胃癌。

早期胃癌

：通常局限于胃黏膜或黏膜下层，预后较好。早期胃癌的特点是肿瘤较小，生长缓慢，尚未侵犯胃壁深层或远处器官。早期胃癌的检出率与内镜检查的普及程度密切相关。随着内镜技术的发展，早期胃癌的检出率逐年提高。早期胃癌可以通过内镜下切除或手术切除进行治疗，5年生存率可达90%以上。

进展期胃癌

：侵犯到胃壁的肌层或更深层次，预后较差。进展期胃癌的特点是肿瘤较大，生长迅速，已侵犯胃壁深层或远处器官。进展期胃癌的治疗较为复杂，需要综合运用手术、化疗、放疗和靶向治疗等多种手段。进展期胃癌的5年生存率约为30%-50%，明显低于早期胃癌。

胃癌生物学分类的临床意义

胃癌的生物学分类不仅有助于我们更深入地理解胃癌的本质，还能为临床治疗提供个性化的指导。通过精确的分型，医生可以为患者选择最合适的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

指导靶向治疗：对于HER2过表达、EGFR突变等分子亚型的胃癌患者，可以选用相应的靶向药物进行治疗，提高治疗的针对性和有效性。

指导免疫治疗：对于PD-L1高表达的胃癌患者，可以选用免疫检查点抑制剂进行治疗，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。

指导手术方案：对于早期胃癌患者，可以采用内镜下切除或手术切除的方式进行治疗，创伤小、恢复快；而对于进展期胃癌患者，则需要综合运用多种治疗手段。

指导预后评估：不同类型的胃癌具有不同的生物学行为和预后，通过精确的分型，可以为患者提供更准确的预后评估，制定个体化的随访和治疗方案。

穆旭东

西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院