什么难治型DLBCL

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。DLBCL具有高度异质性，其中一部分患者对标准化疗方案反应不佳，被称为难治性DLBCL。本文将详细介绍难治性DLBCL的治疗策略与最新进展。

一、难治性DLBCL的定义与特征 难治性DLBCL是指对标准一线化疗方案（如R-CHOP）治疗无效或复发的患者。这类患者预后较差，生存期显著缩短。难治性DLBCL具有以下特征： 1. 对一线化疗无反应或部分反应，病情快速进展 2. 复发时间较短，通常在一线治疗结束后1年内复发 3. 对二线化疗方案反应不佳，难以实现完全缓解

二、难治性DLBCL的治疗策略 1. 二线化疗 对于难治性DLBCL患者，二线化疗是主要治疗手段。常用的二线化疗方案包括： - EPOCH方案：依托泊苷、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松 - DHAP方案：地塞米松、顺铂、阿糖胞苷 - ICE方案：异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 这些方案可提高部分患者缓解率，但仍有相当比例患者无法实现完全缓解。

靶向治疗 近年来，针对DLBCL的分子靶点开发了一系列新药，对难治性患者显示出一定疗效。主要包括：

CD20单抗：利妥昔单抗、奥法木单抗等

PI3K抑制剂：伊布替尼、杜瓦利单抗等

BTK抑制剂：伊布替尼等 这些药物可与其他化疗药物联合使用，提高疗效。

免疫治疗 免疫治疗是DLBCL治疗的重要方向，对难治性患者具有潜在疗效。主要包括：

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗：通过改造患者T细胞，使其特异性识别肿瘤细胞，提高杀伤效果。目前已有多种CAR-T产品获批上市，对难治性DLBCL患者疗效显著。

免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1单抗，可解除肿瘤免疫逃逸，提高免疫细胞杀伤效果。在部分难治性DLBCL患者中显示出一定疗效。

造血干细胞移植 对于部分年轻、身体状况较好的难治性DLBCL患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植，以清除体内残留肿瘤细胞，提高长期生存率。但需严格评估移植风险与获益。

三、难治性DLBCL治疗的未来方向 1. 精准医疗：通过基因检测，发现DLBCL的分子亚型与治疗靶点，实现个体化治疗。 2. 新药研发：针对DLBCL的新靶点，开发更多高效、低毒的靶向药物与免疫治疗药物。 3. 联合治疗：将化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段联合应用，提高难治性DLBCL患者的疗效与生存率。

总之，难治性DLBCL是DLBCL中预后较差的一个亚型，目前治疗手段有限。未来需进一步探索精准医疗、新药研发等方向，为患者带来更好的治疗效果与生活质量。

何凤姣

湖南省中医药研究院附属医院