KRAS突变肺癌患者：免疫治疗的新选择与新期待

随着分子生物学的快速发展，肿瘤治疗已进入个体化和精准治疗的新时代。KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着重要角色，约占NSCLC患者的25%。本文将探讨KRAS基因突变的生物学机制、流行病学特点，以及在传统化疗受限的情况下，靶向和免疫治疗的新进展和未来治疗潜力。

KRAS基因是RAS家族中的一员，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导。KRAS突变导致蛋白持续激活，促进肿瘤细胞增殖、存活和侵袭。KRAS突变NSCLC患者预后较差，传统化疗效果有限，中位生存时间仅约10个月。近年来，靶向治疗和免疫治疗为KRAS突变NSCLC患者带来新希望。

靶向治疗主要针对KRAS突变蛋白，通过抑制其活性，阻断肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤生长。目前已有多个KRAS靶向药物进入临床试验阶段，如AMG 510等，显示出较好的疗效和安全性，为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗选择。AMG 510是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其与GTP的结合，从而阻断下游信号传导通路，抑制肿瘤生长。临床试验结果显示，AMG 510在KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出客观缓解率（ORR）约40%，疾病控制率（DCR）达80%以上，且安全性可控，主要不良反应为轻微的腹泻和皮疹等。

免疫治疗通过激活患者自身免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。KRAS突变NSCLC患者免疫微环境独特，PD-L1表达水平高，对免疫治疗更敏感。多项免疫治疗临床研究取得积极结果，如帕博利珠单抗联合化疗一线治疗KRAS突变NSCLC，显著延长患者生存时间，已被批准用于临床。帕博利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，激活T细胞杀伤肿瘤。临床研究显示，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗KRAS突变NSCLC，中位总生存时间（OS）达18.9个月，较单纯化疗组延长近4个月，显著改善患者预后。

除了靶向治疗和免疫治疗，联合治疗策略也在KRAS突变NSCLC中显示出潜力。一些研究尝试将靶向治疗、免疫治疗与传统化疗相结合，以期达到更好的疗效和安全性。例如，Sotorasib（AMG 510）联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变NSCLC的临床研究正在进行，初步结果显示联合治疗组的ORR和DCR均优于单药治疗组，且安全性可控。

总之，KRAS基因突变NSCLC患者预后不良，传统化疗效果有限。靶向治疗和免疫治疗为这类患者带来新的治疗选择，有望改善患者预后。未来，个体化和精准治疗将更加重要，通过深入研究KRAS突变的分子机制和肿瘤免疫微环境，有望为KRAS突变NSCLC患者提供更精准、更有效的治疗策略。随着新药的不断研发和治疗策略的优化，相信KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

王丽

上海市肺科医院