微卫星稳定肠癌的免疫逃逸机制及其治疗策略

微卫星稳定肠癌（MSS肠癌）是结直肠癌中的一种亚型，其特点是肿瘤细胞的微卫星序列相对稳定，与微卫星高度不稳定性（MSI-H）肠癌相比，MSS肠癌占结直肠癌的大多数，大约为85%。然而，MSS肠癌对免疫检查点抑制剂的治疗响应较低，这与其独特的免疫微环境和免疫逃逸机制密切相关。

免疫微环境特征

MSS肠癌的肿瘤微环境相对免疫抑制，表现为肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）数量较少，且多为调节性T细胞（Tregs），这类细胞能够抑制免疫反应，导致免疫耐受。此外，MSS肠癌中髓系来源的抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数量较多，它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β等，进一步抑制T细胞的活化和增殖。

免疫逃逸机制

PD-L1低表达

：作为免疫检查点抑制剂的主要靶点，PD-L1在MSS肠癌中的表达水平普遍较低，导致PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果受限。

抗原呈递障碍

：MSS肠癌中存在抗原呈递缺陷，如MHC分子表达下调，导致肿瘤细胞无法有效呈递肿瘤抗原，从而逃避T细胞的识别和攻击。

免疫抑制性代谢物积累

：肿瘤微环境中的代谢物如腺苷，通过与A2A受体结合，增强免疫抑制功能，抑制T细胞活性。

治疗策略

针对MSS肠癌的免疫逃逸机制，研究者正在探索多种治疗策略： 1.

联合免疫治疗

：通过联合使用PD-1/PD-L1抑制剂与其他免疫调节剂，如CTLA-4抑制剂，增强免疫反应，提高治疗效果。 2.

疫苗治疗

：开发个性化肿瘤疫苗，通过增强肿瘤抗原的呈递，激活特异性T细胞反应，提高免疫治疗效果。 3.

代谢途径干预

：通过靶向干预免疫抑制性代谢物的积累，如腺苷途径，减轻免疫抑制，增强T细胞活性。 4.

细胞治疗

：采用CAR-T细胞疗法等，直接增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。

未来研究方向

免疫微环境的深入研究

：通过单细胞测序等技术，深入研究MSS肠癌的免疫微环境特征，识别关键的免疫细胞亚群和分子机制，为开发新的治疗靶点提供依据。

免疫逃逸机制的分子机制研究

：深入研究MSS肠癌的免疫逃逸机制，如PD-L1低表达、抗原呈递障碍等，探索其分子机制，为开发新的治疗策略提供理论基础。

新型免疫治疗药物的研发

：针对MSS肠癌的免疫逃逸机制，研发新型免疫治疗药物，如针对免疫抑制性代谢物的药物、针对抗原呈递障碍的药物等，为MSS肠癌的治疗提供新的选择。

个体化治疗策略的探索

：基于MSS肠癌患者的免疫微环境特征和免疫逃逸机制，探索个体化的治疗策略，实现精准治疗，提高治疗效果。

总之，针对MSS肠癌的免疫逃逸机制，通过深入研究其免疫微环境特征和免疫逃逸机制，结合多种治疗策略，有望提高MSS肠癌的免疫治疗效果，为患者带来新的治疗希望。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来会有更多有效的治疗手段应用于MSS肠癌的临床治疗，改善患者的预后，提高生活质量。

高超

河北医科大学第四医院