免疫治疗与局部治疗结合：肝癌治疗的新路径

肝癌，作为全球性的公共卫生挑战，以其高发病率和死亡率而备受医学界关注。近年来，随着对肿瘤免疫微环境认识的不断深入和新型治疗手段的不断涌现，肝癌的治疗领域取得了重大突破。特别是在免疫治疗方面，免疫检查点抑制剂的应用显著改善了部分患者的预后。本文将详细探讨免疫治疗在肝癌治疗中的最新进展，包括免疫检查点抑制剂的应用以及与其他疗法的联合治疗策略。

免疫检查点抑制剂是一类能够阻断癌细胞逃避免疫系统识别的药物。其中，程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体PD-L1的抑制剂是研究最为深入的一类。这些药物通过抑制PD-1和PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。在临床实践中，纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等药物已在晚期肝癌的二线治疗中显示出较好的疗效，并成功延长了患者的总生存期（OS）。

为了进一步提高免疫治疗的效果，研究人员正在探索免疫检查点抑制剂与其他疗法的联合应用。例如，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、化疗、靶向治疗等与免疫检查点抑制剂的联合使用，旨在通过多途径增强免疫反应，克服单一治疗的局限性，并最大化治疗效果。这些联合治疗策略在理论上能够更有效地激活和维持抗肿瘤免疫反应，从而提高治疗效果。

在免疫治疗与局部治疗的结合中，经动脉化疗栓塞（TACE）和射频消融等局部治疗方法与免疫治疗的联合应用，通过局部治疗诱导肿瘤抗原释放，激活免疫系统，随后利用免疫检查点抑制剂放大这一效应，以期达到更佳的治疗效果。这种联合治疗策略不仅能够直接消除肿瘤组织，还能够激发机体的免疫反应，为后续的免疫治疗提供支持。

生物标志物的研究是肝癌免疫治疗领域的另一热点。尽管目前尚无统一认可的生物标志物指导肝癌免疫治疗，但PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等指标的研究，为实现更精准的患者筛选和治疗策略的制定提供了可能。这些生物标志物有助于预测患者对免疫治疗的反应，从而实现个体化治疗。

除了免疫检查点抑制剂，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和自然杀伤（NK）细胞疗法等细胞免疫治疗在肝癌治疗中也显示出潜力。尽管这些疗法在血液肿瘤中取得了显著成功，但在实体瘤包括肝癌中的应用仍处于早期阶段，并面临诸如肿瘤异质性和肿瘤微环境抑制等挑战。然而，随着技术的不断进步和临床研究的深入，这些疗法有望在未来为肝癌患者提供新的治疗选择。

总之，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了新的希望。免疫治疗显著提高了部分患者的生存质量和生存期，尤其是对于那些传统治疗手段效果不佳的晚期患者。随着研究的深入，免疫治疗与局部治疗的结合有望成为肝癌治疗的新路径，为患者提供更多的治疗选择。未来，随着新疗法的不断涌现和个体化治疗策略的完善，肝癌患者的治疗前景将更加光明。

刘洋

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)