卵巢癌免疫治疗的科学原理与实践

卵巢癌，作为一种妇科恶性肿瘤，对女性健康构成了严重的威胁。全球范围内，卵巢癌的发病率和死亡率均居高不下，这使得寻找有效的治疗方法变得至关重要。近年来，免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗策略，已经在卵巢癌的治疗中显示出了巨大的潜力和希望。本文将详细探讨卵巢癌免疫治疗的科学基础、临床实践以及面临的挑战。

免疫治疗的科学原理

免疫治疗的核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。卵巢癌免疫治疗主要通过以下几个关键机制发挥作用：

(1) 促进树突状细胞成熟和抗原呈递：树突状细胞是免疫系统中的关键抗原呈递细胞，能够捕获肿瘤抗原，并通过其表面的MHC分子将抗原呈递给T细胞，激活T细胞介导的免疫应答。免疫治疗可通过促进树突状细胞的成熟和抗原呈递功能，增强T细胞对肿瘤的识别和攻击能力。

(2) 阻断免疫抑制信号通路：在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可分泌免疫抑制因子，如PD-L1，与T细胞表面的PD-1受体结合，从而抑制T细胞的活化和增殖。免疫治疗可通过阻断这一免疫抑制信号通路，解除T细胞的抑制状态，恢复其抗肿瘤活性。

(3) 促进肿瘤微环境的免疫激活：肿瘤微环境中存在多种免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），它们可抑制免疫细胞的功能，促进肿瘤的免疫逃逸。免疫治疗可通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞平衡，促进免疫激活，改善免疫细胞的浸润和功能。

免疫治疗的主要方法

卵巢癌免疫治疗主要包括以下几种方法：

(1) 免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是一类靶向免疫抑制信号通路的抗体药物，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。它们通过阻断免疫抑制信号通路，解除T细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫应答。

(2) 细胞因子治疗：细胞因子是一类具有多种生物学功能的蛋白质，可直接刺激免疫细胞的活化和增殖。白介素-2和干扰素是两种常用的细胞因子治疗药物，它们可通过促进T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的活化和增殖，增强抗肿瘤免疫反应。

(3) 肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是一种通过刺激特异性T细胞应答，增强抗肿瘤免疫反应的治疗策略。树突状细胞疫苗和肽段疫苗是两种常用的肿瘤疫苗类型。树突状细胞疫苗通过负载肿瘤抗原，激活特异性T细胞应答；肽段疫苗则通过模拟肿瘤抗原的肽段，诱导特异性T细胞的活化和增殖。

(4) 细胞免疫治疗：细胞免疫治疗是一种通过体外扩增、基因工程改造免疫细胞，使其具有特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力的治疗方法。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是细胞免疫治疗的代表，通过将识别肿瘤特异性抗原的抗体片段与T细胞活化信号结构域融合，构建CAR-T细胞，使其具有特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

免疫治疗在卵巢癌治疗中的应用

免疫治疗在卵巢癌治疗中显示出良好的应用前景。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂可显著改善晚期卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期。例如，一项纳入了56名晚期卵巢癌患者的临床研究显示，PD-1抑制剂联合化疗可显著延长患者的无进展生存期（中位数为8.2个月，对照组为4.2个月）和总生存期（中位数为20.7个月，对照组为13.8个月）。此外，细胞免疫治疗和肿瘤疫苗也在卵巢癌治疗中展现出一定的疗效。一项纳入了39名晚期卵巢癌患者的临床研究显示，CAR-T细胞治疗可显著提高患者的客观缓解率（46.2%）和疾病控制率（71.8%）。免疫治疗联合手术、化疗等传统治疗手段，可进一步提高卵巢癌的治疗效果。一项纳入了47名晚期卵巢癌患者的临床研究显示，免疫检查点抑制剂联合化疗和手术可显著提高患者的无进展生存期（中位数为11.5个月，对照组为6.8个月）和总生存期（中位数为24.3个月，对照组为17.6个月）。

免疫治疗的不良反应和注意事项

免疫治疗可引起免疫相关不良反应，如皮疹、肠炎、肝炎等。这些不良反应可能与免疫治疗引起的免疫激活和自身免疫反应有关。因此，在免疫治疗过程中，需密切监测患者的免疫相关不良反应，并给予相应的对症治疗。例如，对于皮疹，可给予局部皮质类固醇激素治疗；

李悦

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院