靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的应用与挑战

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。HER2阳性乳腺癌是其中一种亚型，占所有乳腺癌的20%-30%。HER2（人表皮生长因子受体2）是一种酪氨酸激酶受体，与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关。HER2阳性乳腺癌具有侵袭性强、复发率高和预后差的特点，因此针对HER2的靶向治疗显得尤为重要。

一、HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物选择

目前，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗主要包括两大类：HER2单克隆抗体和HER2酪氨酸激酶小分子抑制剂。

HER2单克隆抗体：曲妥珠单抗（Herceptin）是首个上市的HER2单克隆抗体，通过特异性结合HER2，抑制肿瘤细胞增殖。帕妥珠单抗（Perjeta）是一种新型HER2单克隆抗体，与曲妥珠单抗具有协同作用，进一步提高疗效。

HER2酪氨酸激酶小分子抑制剂：拉帕替尼（Tykerb）和奈拉替尼（Nerlynx）是两种常用的HER2酪氨酸激酶小分子抑制剂，通过抑制HER2下游信号通路，抑制肿瘤细胞生长。

二、HER2阳性乳腺癌的靶向治疗用药策略

新辅助治疗：对于HER2阳性乳腺癌患者，术前给予靶向治疗+化疗的联合方案，可提高手术切除率和保乳率，降低术后复发风险。

辅助治疗方案：术后给予靶向治疗+化疗的辅助治疗方案，可显著降低复发风险，改善预后。

晚期解救治疗：对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，可采用靶向治疗+化疗的联合方案，延长生存期，提高生活质量。

三、HER2阳性乳腺癌靶向治疗面临的挑战

耐药问题：随着靶向治疗的广泛应用，部分患者出现原发性或继发性耐药，导致疗效下降。针对耐药机制的研究和新药开发是未来的研究方向。

心脏毒性：部分HER2靶向药物具有一定的心脏毒性，需严格掌握适应症和用药剂量，定期监测心脏功能。

经济负担：HER2靶向治疗费用较高，给患者带来较大的经济负担，需加强医保政策支持，减轻患者经济压力。

总之，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗疗效明确，已成为标准治疗的重要组成部分。但同时也面临耐药、心脏毒性等问题的挑战。未来需加强基础研究，开发新药，优化治疗方案，进一步提高HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果和生活质量。作为临床医生，熟练掌握HER2靶向治疗的适应症、药物选择和用药策略，对提高HER2阳性乳腺癌的诊疗水平具有重要意义。

由振华

常熟市第二人民医院海虞南路院区