CLDN18

胰腺癌，作为一种致死率极高的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界的研究重点。近年来，免疫治疗尤其是CAR-T细胞疗法，在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。本文旨在探讨CLDN18.2 CAR-T疗法在胰腺癌治疗中的应用前景与挑战。

CAR-T细胞疗法是一种革命性的免疫治疗方法，通过将患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其能够识别并攻击特定的肿瘤细胞。其中，自体抗Claudin 18.2（CLDN18.2）嵌合抗原受体T细胞疗法（satri-cel）是针对实体瘤的一种新型细胞免疫疗法。CLDN18.2是一种在多种肿瘤中表达的蛋白质，包括胰腺癌和胃癌，因此成为研究的靶点。

ELIMYN18.2研究（A队列）针对CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）和胰腺癌（PC）患者，评估了satri-cel的安全性和有效性。这项单臂、开放标签的1b/2期研究，采用改良的3+3设计，患者在接受预处理方案后，接受1-3个周期的satri-cel治疗。

研究结果显示，19名接受satri-cel治疗的患者中，所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs）。细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件，但大多数为1级或2级，且均得到解决。在疗效方面，所有患者的最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。在胰腺癌组中，ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，胰腺癌组的ORR为40%，CBR为71.4%，显示出较好的治疗效果。

综上所述，satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胰腺癌患者中显示出良好的安全性和治疗效果。然而，作为一种新兴的治疗手段，CAR-T疗法在胰腺癌治疗中仍面临诸多挑战。首先，如何进一步提高疗效，延长患者的生存期是未来研究的重点。其次，如何降低CAR-T疗法的不良事件发生率，尤其是CRS，也是亟待解决的问题。此外，CAR-T疗法的制备过程复杂、成本高昂，如何实现规模化生产、降低治疗费用，也是推广应用的关键。

总之，CLDN18.2 CAR-T疗法为胰腺癌患者带来了新的治疗选择和希望。未来需要开展更多的临床研究，优化治疗方案，以期为胰腺癌患者提供更加安全、有效的治疗手段。同时，也要关注CAR-T疗法的长期疗效和安全性，以实现个体化、精准治疗的目标。在临床实践中，应严格监控患者在接受CAR-T治疗过程中的不良反应，并及时调整治疗方案。此外，还需要探索新的靶点和治疗方法，以提高治疗效果并减少不良反应。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有理由相信，胰腺癌患者将会有更多的治疗选择，生活质量和生存期也将得到显著改善。

在胰腺癌治疗领域，除了CAR-T细胞疗法外，还有其他多种免疫治疗策略正在研究中，如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等。这些治疗方法的联合应用可能进一步提高治疗效果。同时，精准医疗的理念也在胰腺癌治疗中发挥着越来越重要的作用，通过基因检测等技术，可以为患者提供更加个性化的治疗方案。

总之，胰腺癌的治疗正朝着更加精准、个性化的方向发展。CLDN18.2 CAR-T疗法作为其中的一个重要突破，虽然仍面临诸多挑战，但其在胰腺癌治疗中的应用前景是充满希望的。未来，随着更多临床研究的开展和治疗技术的不断进步，我们期待胰腺癌患者能够得到更加安全、有效的治疗，生活质量和生存期得到显著改善。

骆乐

四川省人民医院