结直肠癌免疫治疗的突破与挑战

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在结直肠癌的治疗领域取得了重要进展，尤其是对于微卫星高度不稳定（Microsatellite Instability-High, MSI-H）或错配修复缺陷（Deficient Mismatch Repair, dMMR）的患者。

在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中，免疫治疗显示出显著的疗效。这些患者的肿瘤细胞由于DNA修复机制的缺陷，导致基因突变增多，产生更多的新抗原，从而更容易被免疫系统识别和攻击。已有研究显示，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在这类患者中疗效显著，客观缓解率和生存期均有所提高。此外，免疫治疗联合其他治疗手段，如化疗、靶向治疗等，也展现出潜在的协同效应。

然而，对于微卫星稳定（Microsatellite Stable, MSS）/错配修复完整（Proficient Mismatch Repair, pMMR）的患者，免疫治疗的疗效并不理想。这部分患者约占结直肠癌患者的85%以上，因此如何提高这部分患者的治疗效果，仍是免疫治疗领域面临的主要挑战。目前，研究人员正在探索多种策略，包括寻找新的生物标志物以预测免疫治疗的疗效、开发新的免疫疗法以克服免疫逃逸机制、以及利用免疫调节剂增强免疫反应等。

未来，随着新型免疫疗法的不断涌现和生物标志物研究的深入，结直肠癌免疫治疗将迎来更加广阔的发展前景。通过精准的个体化治疗策略，有望进一步提高治疗效果，延长患者生存期，并改善生活质量。同时，免疫治疗的安全性和耐受性问题也需要进一步关注和优化，以确保治疗的长期有效性和患者安全。总之，免疫治疗在结直肠癌治疗中的应用前景广阔，但仍需进一步的研究和探索，以实现更广泛的临床应用。

张建锋

河北医科大学第四医院