复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤，其临床表现多样，预后差异较大。近年来，随着分子生物学技术的发展，DLBCL的分子分型逐渐明确，为疾病的精准治疗提供了依据。本文将对复发难治性DLBCL的治疗研究进展进行综述。

复发难治性DLBCL的定义和特点 复发DLBCL是指经标准一线治疗方案后6个月内复发的DLBCL，难治DLBCL是指经过2个或以上治疗方案无效的DLBCL。这类患者预后较差，中位生存时间仅为6-12个月。复发难治性DLBCL患者中，双打击/三打击淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤等特殊亚型较多见，对传统治疗方案不敏感。

靶向治疗 靶向治疗是复发难治性DLBCL治疗的重要方向。CD20单抗、CD30单抗等针对特定分子靶点的单克隆抗体在DLBCL治疗中取得一定疗效。此外，BTK抑制剂、PI3K抑制剂、HDAC抑制剂等小分子靶向药物也在复发难治性DLBCL的治疗中显示出一定的疗效。

免疫治疗 免疫治疗是复发难治性DLBCL治疗的热点领域。CAR-T细胞疗法通过基因工程改造T细胞，使其具有特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。多项临床研究证实，CAR-T细胞疗法对复发难治性DLBCL患者具有较好的疗效和安全性。此外，PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂也在DLBCL的治疗中显示出一定的疗效。

造血干细胞移植 对于年轻、体能状态好的复发难治性DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是重要的治疗手段。自体HSCT可以清除体内残留的肿瘤细胞，提高疗效；异基因HSCT可以利用移植物抗肿瘤效应，提高治愈率。对于部分高风险DLBCL患者，序贯应用CAR-T细胞疗法和HSCT可以进一步提高疗效。

小结 复发难治性DLBCL的治疗仍面临诸多挑战。未来需要进一步探索DLBCL的分子分型，为精准治疗提供依据；开展多中心、大样本的临床研究，验证新药和新疗法的疗效和安全性；加强多学科协作，为患者制定个体化的综合治疗方案，提高治愈率，改善患者生活质量。

闫研

通化柳河医院