北京大众健康科普促进会
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其病理特点是浆细胞异常增殖并侵犯骨骼系统及免疫系统。本文将从疾病原理角度，探讨多发性骨髓瘤对免疫系统的影响及其应对策略。
一、多发性骨髓瘤对免疫系统的损害机制 1. 异常浆细胞增殖：多发性骨髓瘤是由浆细胞异常增殖引起的。这些异常增殖的浆细胞会产生大量单克隆免疫球蛋白，导致正常免疫球蛋白合成受阻，影响免疫系统的正常功能。单克隆免疫球蛋白的积累不仅会干扰正常的免疫球蛋白平衡，还可能导致血液黏稠度增加，进一步影响血液循环和氧气供应。
骨髓微环境改变：多发性骨髓瘤细胞可分泌多种细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF），改变骨髓微环境，抑制正常造血功能，导致免疫细胞数量减少，免疫功能下降。这种微环境的改变还可能导致正常血细胞的生成受阻，进一步恶化患者的贫血和感染风险。
免疫逃逸：多发性骨髓瘤细胞可通过多种机制逃避免疫系统的监视和清除，如降低主要组织相容性复合体（MHC）分子表达，降低肿瘤抗原呈递能力；分泌免疫抑制因子，抑制T细胞活性等。这种免疫逃逸机制使肿瘤细胞能够躲避免疫系统的攻击，从而促进肿瘤的生长和扩散。
免疫缺陷：多发性骨髓瘤患者常伴有其他免疫缺陷疾病，如慢性淋巴细胞性甲状腺炎、类风湿性关节炎等，进一步削弱机体免疫功能。这些合并症不仅增加了患者的治疗复杂性，还可能导致治疗效果不佳和预后不良。
二、多发性骨髓瘤的应对策略 1. 化疗：化疗是多发性骨髓瘤的主要治疗手段，通过抑制肿瘤细胞增殖，减少异常免疫球蛋白产生，改善免疫功能。常用的化疗药物包括烷化剂、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等，它们可以协同作用，提高治疗效果。
靶向治疗：针对多发性骨髓瘤细胞的特定分子靶点，如CD38单抗、PI3K抑制剂等，可抑制肿瘤生长，恢复免疫功能。靶向治疗的优势在于它可以精确打击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而降低毒副作用。
免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）可逆转肿瘤免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。CAR-T细胞疗法通过改造患者T细胞，提高其对肿瘤的识别和杀伤能力。免疫治疗为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高治疗效果。
干细胞移植：自体造血干细胞移植可清除骨髓内残留的肿瘤细胞，恢复正常造血和免疫功能。异基因造血干细胞移植可提供更强的移植物抗肿瘤效应。干细胞移植是多发性骨髓瘤的重要治疗手段，尤其适用于年轻和身体状况较好的患者。
支持治疗：预防和控制感染，补充免疫球蛋白，纠正贫血和凝血功能障碍等，改善多发性骨髓瘤患者的免疫状况。支持治疗可以减轻患者的症状，提高生活质量，延长生存期。
总之，多发性骨髓瘤通过多种机制损害机体免疫系统，导致免疫功能缺陷。针对这些机制采取相应的治疗措施，可改善多发性骨髓瘤患者的免疫状况，提高治疗效果和生活质量。进一步研究多发性骨髓瘤的免疫机制，开发新的免疫治疗手段，有望为多发性骨髓瘤患者带来更大的临床获益。随着医学研究的不断进展，相信未来会有更多的治疗手段被开发出来，为多发性骨髓瘤患者带来新的希望。
张瑞
吉林大学第一医院
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