FGFR基因突变与胆管癌：深度解读与治疗进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变是胆管癌中常见的分子事件之一，对肿瘤的发生发展具有重要影响。本文将深入解析FGFR基因突变在胆管癌中的作用机制，以及针对FGFR突变胆管癌的治疗进展。

一、FGFR基因突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活。FGFR基因突变包括点突变、基因融合和小片段插入/缺失等，可导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究发现，约10%-20%的胆管癌患者存在FGFR基因突变，是胆管癌中最重要的分子亚型之一。

FGFR基因突变胆管癌具有以下特点：

多见于肝内胆管癌，预后相对较差；

肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，对免疫治疗反应较差；

肿瘤细胞对化疗药物敏感性较低，传统化疗疗效有限。

二、FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于基因检测和影像学检查。

基因检测：通过二代测序（NGS）技术检测胆管癌组织样本中的FGFR基因突变，是目前诊断FGFR突变胆管癌的金标准。部分研究还发现，FGFR基因突变与胆管癌患者的肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）状态相关，可作为潜在的预后和疗效预测标志物。

影像学检查：包括超声、CT、MRI等，有助于发现胆管肿瘤、评估肿瘤分期和指导治疗。PET-CT等分子影像学检查有助于判断肿瘤的生物学行为和疗效评估。

三、FGFR突变胆管癌的治疗进展

针对FGFR突变胆管癌的治疗主要包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗，旨在提高治疗效果和患者生存期。

靶向治疗：FGFR激酶抑制剂是针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗药物，通过抑制异常激活的FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已获得FDA批准上市，显示出较好的疗效和安全性。常用的FGFR抑制剂包括：厄达替尼、佩米替尼、英菲格拉替尼等。

免疫治疗：FGFR突变胆管癌患者肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）反应较差。但部分研究表明，FGFR抑制剂可增加肿瘤微环境中免疫细胞的浸润，提高免疫治疗的疗效。未来可考虑将FGFR抑制剂与免疫治疗药物联合应用，以提高FGFR突变胆管癌的治疗效果。

综合治疗：对于FGFR突变胆管癌患者，可考虑将靶向治疗、免疫治疗与传统的手术、化疗、放疗等治疗手段相结合，制定个体化的综合治疗方案，以提高治疗效果和患者生存期。

总之，FGFR基因突变是胆管癌中重要的分子亚型，对肿瘤的发生发展具有重要影响。针对FGFR突变胆管癌的治疗，靶向治疗已取得重要进展，免疫治疗和综合治疗也显示出一定的疗效。未来还需进一步探索FGFR突变胆管癌的分子机制，开发更多有效的治疗靶点和药物，以提高胆管癌患者的治疗效果和生存期。

潘洁

哈尔滨医科大学附属第一医院南岗院区