曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的作用

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率均居高不下。在乳腺癌的亚型分类中，HER2阳性乳腺癌因其高度侵袭性和较差预后而备受关注。本文将探讨HER2阳性乳腺癌的发病机制、曲妥珠单抗的作用原理及其在临床治疗中的重要地位。

HER2阳性乳腺癌的发病机制

人表皮生长因子受体2（HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶，属于表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。HER2在细胞表面过度表达时，会激活下游信号传导途径，导致细胞增殖失控、凋亡受阻，从而促进肿瘤的形成和发展。HER2阳性乳腺癌患者中，HER2基因的扩增或蛋白过表达与肿瘤的侵袭性、复发转移及较差预后密切相关。

曲妥珠单抗的作用原理

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，能够特异性结合HER2蛋白的细胞外结构域。其作用机制主要包括以下几个方面：

直接抑制HER2信号传导

：曲妥珠单抗通过与HER2结合，阻断HER2与其他HER家族成员形成异源二聚体，从而抑制下游信号传导途径的激活。

诱导HER2内化和降解

：曲妥珠单抗与HER2结合后，促进HER2从细胞表面内化，并通过溶酶体途径降解，降低HER2蛋白水平。

免疫介导的细胞毒性作用

：曲妥珠单抗能够介导免疫细胞对HER2阳性乳腺癌细胞的识别和杀伤，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。

抗血管生成作用

：曲妥珠单抗通过抑制HER2介导的血管生成因子的表达，减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。

曲妥珠单抗在临床治疗中的重要地位

曲妥珠单抗的临床应用，显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。多项大型临床研究证实，曲妥珠单抗联合化疗能够显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。此外，曲妥珠单抗在新辅助治疗中也显示出良好的疗效，能够提高患者的病理完全缓解率。因此，曲妥珠单抗已成为HER2阳性乳腺癌标准治疗方案的重要组成部分。

总结

HER2阳性乳腺癌因其高度侵袭性和较差预后而对患者构成严重威胁。曲妥珠单抗作为首个HER2靶向治疗药物，通过多种机制抑制HER2阳性乳腺癌的生长和转移，显著改善了患者的预后。随着更多HER2靶向治疗药物的研发和应用，HER2阳性乳腺癌的诊疗模式将继续优化，为患者带来更大的生存获益。

郝延璋

滨州医学院附属医院