2024肿瘤精准免疫高峰论坛：构筑胰腺癌精准医疗新防线

胰腺癌，因其高度侵袭性、高死亡率和低治愈率而被誉为“癌症之王”。随着肿瘤精准医疗理念的深化，胰腺癌治疗模式正在经历革命性的变化。本文将从合理用药的角度探讨胰腺癌精准免疫治疗的最新进展，意在为构建胰腺癌精准医疗新防线提供科学的指导。

胰腺癌的精准免疫治疗基础

胰腺癌的精准免疫治疗基于对肿瘤微环境的深刻理解。肿瘤微环境包含肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞和细胞外基质，对肿瘤的生长、侵袭和免疫逃逸具有决定性影响。胰腺癌肿瘤微环境表现出免疫抑制特性，特征为免疫细胞的耗竭、免疫抑制细胞的增多以及免疫抑制分子的高表达。免疫治疗的核心在于打破免疫抑制状态，恢复免疫细胞的功能。

免疫检查点抑制剂的应用

近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）在胰腺癌治疗中取得了显著进展。这些抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能。多项临床研究显示，PD-1/PD-L1抗体单药或与其他治疗手段（如化疗、放疗）联合应用，在胰腺癌治疗中显示出较好的疗效和安全性。然而，免疫检查点抑制剂并非对所有胰腺癌患者都有效，因此，如何筛选出潜在获益人群成为精准免疫治疗的关键。

精准免疫治疗的实施

精准免疫治疗需结合分子分型、生物标志物和临床特征等多方面信息，实施个体化用药。胰腺癌分子分型包括稳定型、免疫型和基质型等，不同类型对免疫治疗的敏感性存在差异。肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等生物标志物是预测免疫疗效的重要指标。此外，患者的临床特征，如年龄、性别、基础疾病等，也会影响免疫治疗的效果。

综合治疗过程

胰腺癌的精准免疫治疗是一个多学科、多模式的综合治疗过程。在治疗前，需要综合评估患者的病情，制定个体化的治疗方案。治疗过程中，需密切监测疗效和不良反应，及时调整用药方案。治疗后，需要长期随访，评估疗效和远期生存情况。只有通过精准评估、精准用药、精准监测和精准随访，才能最大限度地发挥免疫治疗的优势，提高胰腺癌患者的生存质量和预后。

免疫治疗联合策略

除了免疫检查点抑制剂，其他免疫治疗策略也正在探索中。例如，细胞疗法，包括嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法，通过直接增强患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞。此外，肿瘤疫苗策略通过激活或增强机体对肿瘤的免疫反应，为胰腺癌治疗提供新的可能性。

个体化治疗的挑战与机遇

精准免疫治疗的实施面临诸多挑战，包括如何准确评估肿瘤微环境、如何选择合适的生物标志物以及如何优化个体化治疗方案等。随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等组学技术的发展，我们对胰腺癌的分子机制有了更深入的理解，为个体化治疗提供了更多机遇。

结论与展望

胰腺癌的精准免疫治疗是肿瘤精准医疗的重要组成部分。合理用药是实现精准免疫治疗的关键。我们需要不断探索胰腺癌肿瘤微环境的特点，开发新的免疫治疗靶点和药物，优化个体化的治疗方案，以期为胰腺癌患者带来更大的生存获益。随着精准医疗理念的不断深入和新技术的不断涌现，我们有理由相信胰腺癌的精准免疫治疗将不断取得新的突破，为胰腺癌患者带来新的希望。精准免疫治疗的发展，将为胰腺癌患者提供更加个性化、精准化的治疗方案，有望显著提高患者的生存率和生活质量。

郑洁伟

揭阳市人民医院