FGFR与胆管癌：分子机制与治疗进展

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后差，治疗效果有限。近年来，随着分子生物学和基因组学的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因在胆管癌中的作用逐渐受到重视。本文将探讨FGFR异常激活在胆管癌中的分子机制以及针对FGFR突变的靶向治疗进展。

FGFR异常激活的分子机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，与FGF（成纤维细胞生长因子）家族配体结合后，可激活下游信号通路，如MAPK/ERK和PI3K/AKT等，从而促进细胞增殖、存活和代谢。在胆管癌中，FGFR异常激活主要表现为基因突变、基因扩增和蛋白过表达，其中突变发生率约为10%-20%。FGFR突变可导致受体持续激活，不受配体调控，从而促进肿瘤生长和侵袭。

FGFR突变的临床意义 FGFR突变检测对胆管癌的临床诊治具有重要意义： (1) 分子分型：FGFR突变可作为胆管癌的一种分子分型标志物，有助于个体化治疗。 (2) 预后评估：FGFR突变阳性患者预后较差，肿瘤复发率高。 (3) 靶向治疗：FGFR突变是胆管癌靶向治疗的重要靶点，可为患者带来生存获益。

FGFR靶向治疗进展 近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展。Pemigatinib是一种高选择性FGFR1-3小分子抑制剂，通过抑制FGFR活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤生长。多项研究证实，Pemigatinib可显著延长FGFR突变阳性胆管癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，改善生活质量。2020年，Pemigatinib获FDA批准上市，成为胆管癌FGFR靶向治疗的"first-in-class"药物。此外，其他FGFR靶向药物如Infigratinib、BGJ398等也在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。

总结与展望 FGFR异常激活在胆管癌中具有重要作用，FGFR突变检测对胆管癌的分子分型、预后评估和靶向治疗具有重要指导意义。以Pemigatinib为代表的FGFR靶向药物为胆管癌患者带来新的治疗选择。未来仍需开展更多临床研究，探索FGFR靶向治疗的最佳组合方案，以进一步提高胆管癌患者的生存获益。同时，针对FGFR野生型胆管癌患者的分子机制和治疗靶点仍需进一步研究，以实现胆管癌的精准治疗。

宋德明

东北国际医院