非霍奇金淋巴瘤亚型：病理学与分子生物学的视角

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组异质性肿瘤，起源于淋巴细胞，具有多种亚型。这些亚型不仅在临床表现上有差异，而且在病理学特征、遗传学背景和治疗反应上也各有特点。本文将从病理学和分子生物学的角度，探讨非霍奇金淋巴瘤的主要亚型，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL），以及罕见的伯基特淋巴瘤（BL）。

一、非霍奇金淋巴瘤的分类

非霍奇金淋巴瘤的分类主要基于肿瘤细胞的形态学、免疫表型和遗传学特征。世界卫生组织（WHO）将NHL分为两大类：B细胞NHL和T/NK细胞NHL。B细胞NHL是最常见的类型，约占所有NHL的85%，而T/NK细胞NHL约占15%。

二、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，约占所有NHL的30-40%。DLBCL具有高度异质性，根据分子和免疫表型特征，可进一步分为不同的亚型。

GCB型和ABC型：DLBCL可基于基因表达谱分为生发中心B细胞（GCB）型和激活的B细胞（ABC）型。GCB型DLBCL具有较好的预后，而ABC型DLBCL预后较差。

双打击和三打击淋巴瘤：双打击淋巴瘤（DHL）和三打击淋巴瘤（THL）是指同时存在MYC、BCL2和BCL6基因重排的DLBCL。这些淋巴瘤具有高度侵袭性，预后极差。

三、滤泡性淋巴瘤（FL）

滤泡性淋巴瘤是第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，约占所有NHL的20-30%。FL通常起源于滤泡中心B细胞，表现为缓慢进展的惰性病程。

组织学分级：FL可根据肿瘤细胞的核分裂像数量分为1-3级。高级别FL具有更高的侵袭性，预后较差。

免疫表型：FL具有特征性的免疫表型，表达B细胞标志物如CD20、CD10和Bcl-6，而缺乏T细胞标志物。

四、伯基特淋巴瘤（BL）

伯基特淋巴瘤是一种罕见的高度侵袭性B细胞淋巴瘤，好发于儿童和青少年。BL的典型特征是含有大量免疫母细胞样的大B细胞，核分裂像丰富。

遗传学特征：BL的分子遗传学特征是MYC基因易位，常与IG重链基因形成t(8;14)(q24;q32)易位。

临床表现：BL常表现为腹腔肿块，如腹腔肿块、肠套叠等。部分患者可伴有中枢神经系统受累。

五、非霍奇金淋巴瘤的治疗

非霍奇金淋巴瘤的治疗需根据肿瘤亚型、分期和患者一般状况制定个体化方案。常见的治疗手段包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。

弥漫大B细胞淋巴瘤：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。对于双打击/三打击淋巴瘤，可采用高强度化疗联合造血干细胞移植。

滤泡性淋巴瘤：FL的治疗以化疗和免疫治疗为主，如R-CHOP、R-CVP等。对于复发难治性FL，可采用靶向治疗药物如BTK抑制剂。

伯基特淋巴瘤：BL的治疗以高强度化疗为主，如CODOX-M/IVAC方案。对于部分高危患者，可联合造血干细胞移植。

总之，非霍奇金淋巴瘤是一组异质性肿瘤，包含多种亚型，每种亚型有其特定的病理学和分子生物学特征。了解不同亚型的特点，有助于制定个体化的治疗策略，提高患者的生存质量。随着分子诊断技术的发展，未来有望发现更多新型亚型，为非霍奇金淋巴瘤的精准治疗提供更多选择。

杨少江

佛山市第一人民医院