KRAS突变肺癌治疗新策略：靶向与免疫治疗的结合

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动基因之一，尤其在肺腺癌中尤为常见。KRAS基因突变涉及信号传导的异常激活，导致细胞增殖失控和抗凋亡能力增强，从而促进肿瘤的发展。流行病学特征显示，KRAS突变阳性的NSCLC患者预后较差，生存率显著低于KRAS野生型患者。

KRAS基因突变的生物学原理是信号传导通路的异常激活。KRAS蛋白是一个关键的分子开关，正常情况下，它在细胞接收到生长信号后被激活，推动细胞周期的进程。然而，当KRAS基因发生突变时，这种蛋白变得持续激活，导致细胞无限制地增殖，形成肿瘤。此外，KRAS突变还能增强肿瘤细胞的抗凋亡能力，使它们能够在不利环境下存活下来。

在治疗方面，传统化疗在KRAS突变肺癌治疗中存在局限性。KRAS基因突变的肿瘤细胞往往对化疗药物产生耐药性，导致治疗效果不佳。此外，化疗药物的副作用也对患者的生活质量造成影响，限制了其在KRAS突变肺癌治疗中的应用。

近年来，靶向治疗和免疫治疗为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。靶向治疗主要针对KRAS基因突变的特定信号传导通路，通过抑制KRAS蛋白的活性或阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。目前已有多个KRAS靶向药物进入临床研究阶段，部分药物已显示出较好的疗效和安全性。然而，KRAS蛋白结构的特殊性使其难以被直接靶向，因此KRAS靶向治疗仍面临一定的挑战。

免疫治疗则是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。已有多项研究证实免疫治疗在KRAS突变肺癌患者中具有较好的疗效和安全性。免疫治疗的主要机制包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等，它们可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。

联合治疗是将靶向治疗和免疫治疗相结合，旨在发挥两者的优势，提高治疗效果。已有多项临床研究证实，KRAS靶向药物与免疫治疗药物的联合使用可以显著提高KRAS突变肺癌患者的客观缓解率和生存期。联合治疗策略有望为KRAS突变肺癌患者带来更好的治疗效果。

展望未来，个性化医疗在KRAS突变肺癌治疗中具有巨大潜力。通过深入研究KRAS基因突变的分子机制和肿瘤微环境，可以为患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。此外，随着新技术、新药物的不断涌现，KRAS突变肺癌的治疗前景将更加光明。

在个性化医疗方面，未来治疗KRAS突变肺癌的研究将更加注重个体差异。通过基因测序技术，可以识别KRAS基因突变的具体类型和模式，为患者提供针对性的治疗方案。此外，肿瘤微环境的研究也将为个性化治疗提供重要信息。肿瘤微环境包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管和细胞外基质等，它们共同影响肿瘤的生长和对治疗的响应。通过研究肿瘤微环境，可以发现新的治疗靶点，开发新的治疗策略。

总之，KRAS突变肺癌的治疗正朝着个性化、精准化的方向发展。随着对KRAS基因突变和肿瘤微环境的深入研究，未来将有更多新药物、新技术应用于临床，为KRAS突变肺癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，我们也需要关注治疗的副作用和患者的生活质量，为患者提供全面、综合的治疗和护理。

卢喜科

天津市胸科医院