饮酒与肝癌：酒精如何引发肝脏癌变

酒精与肝癌的关系一直是医学研究和公众关注的焦点。本文将详细探讨酒精如何通过一系列复杂的生物学过程引发肝脏癌变，即肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）。

肝癌是一种常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例超过70万例，而我国作为肝癌大国，其发病率和死亡率均居高不下。研究表明，肝癌的主要危险因素包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染、受黄曲霉毒素污染的食物、大量饮酒、超重、2型糖尿病和吸烟等。在我国，80%的肝癌患者会合并HBV感染，其次是HCV感染以及乙醇、非酒精性脂肪性肝炎和药物等相关因素。

酒精，尤其是乙醇，是引起肝癌的独立危险因素之一。长期大量饮酒会导致肝脏损伤，进而可能引发肝癌。酒精如何引发肝癌的机制主要包括以下几个方面：

细胞毒性和氧化应激：乙醇在肝脏代谢过程中产生大量活性氧（ROS），导致氧化应激，破坏肝细胞膜，引起细胞损伤和死亡。长期大量饮酒会加剧这种氧化应激，促进肝细胞的凋亡和坏死，增加癌变风险。

促进炎症反应：酒精可以激活肝脏的免疫细胞，如Kupffer细胞，释放炎症因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6），引起肝脏炎症。长期大量饮酒会导致慢性肝炎，进一步损伤肝细胞，促进肝癌的发生。

促进肝纤维化和肝硬化：酒精可以激活肝星状细胞，促进肝纤维化的发生。肝纤维化是肝硬化的前驱病变，而肝硬化是肝癌的重要危险因素。长期大量饮酒会加速肝纤维化和肝硬化的进展，增加肝癌的风险。

影响细胞信号通路：酒精可以影响多种细胞信号通路，如Wnt/β-catenin、RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，这些通路在肝癌的发生发展中发挥重要作用。酒精可以激活这些通路，促进肝细胞的增殖和转化，增加癌变风险。

与HBV/HCV感染的协同作用：酒精可以增强HBV/HCV的复制和感染性，加剧肝脏炎症和纤维化，促进肝癌的发生。长期大量饮酒的HBV/HCV感染者，肝癌的风险显著增加。

综上所述，酒精是引起肝癌的重要危险因素之一。长期大量饮酒会通过多种机制损伤肝脏，增加癌变风险。因此，为了预防肝癌，建议适量饮酒或戒酒，尤其是对于有HBV/HCV感染、非酒精性脂肪性肝炎等基础肝病的患者，更应严格控制饮酒。同时，积极治疗基础肝病，改善生活方式，也是预防肝癌的重要措施。希望本文能提高公众对饮酒与肝癌关系的认识，促进肝癌的预防和控制。

Doctor Yu

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)