CDK4_6抑制剂在乳腺癌治疗中的作用

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直受到广泛关注。在众多乳腺癌亚型中，激素受体阳性乳腺癌占据较大比例，约占全部乳腺癌的70%。内分泌治疗作为激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段，其重要性不言而喻。随着医学技术的不断进步，新型内分泌药物和靶向药物的研发为激素受体阳性乳腺癌患者带来了新的治疗希望，其中细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的研究和应用尤为引人注目。

CDK4/6抑制剂的作用机制

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是细胞周期调控的关键因素。CDK4/6作为CDK家族的重要成员，主要参与细胞周期从G1期向S期的过渡。在激素受体阳性乳腺癌中，CDK4/6通过与D型细胞周期蛋白（如D1、D3）结合，促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，进而解除对E2F转录因子的抑制，导致细胞周期失控和肿瘤细胞的增殖。CDK4/6抑制剂通过抑制CDK4/6的活性，阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

CDK4/6抑制剂的临床应用

近年来，多项大型临床研究证实了CDK4/6抑制剂在激素受体阳性乳腺癌治疗中的疗效和安全性。MONARCH 3、MONARCH 2、PALOMA-2等研究均显示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗相比单纯内分泌治疗，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。基于这些研究结果，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性晚期乳腺癌的一线治疗选择。

在早期乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗中，CDK4/6抑制剂的应用也在不断探索。CREATE-X、PALLAS等研究初步证实了在高危患者中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可提高病理完全缓解率（pCR）。尽管目前尚缺乏长期随访数据，但这些研究结果为CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌治疗中的应用提供了参考依据。

CDK4/6抑制剂的不良反应管理

虽然CDK4/6抑制剂为激素受体阳性乳腺癌患者带来了显著的生存获益，但其不良反应也不容忽视。中性粒细胞减少、感染、腹泻、疲劳等是CDK4/6抑制剂常见的不良事件。对这些不良反应的早期识别和积极管理，有助于提高患者的生活质量和治疗依从性。

总结

CDK4/6抑制剂作为新型靶向药物，在激素受体阳性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。其联合内分泌治疗已成为晚期乳腺癌的标准治疗选择，并在早期乳腺癌的新辅助和辅助治疗中展现出应用前景。然而，临床医生在实践中还需结合患者的具体情况，合理选择治疗方案，并重视不良反应的管理，以期为患者带来最佳的治疗效果和生活质量。

参考文献： 1. 内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中的临床应用专家共识（2021年版） 2. MONARCH 3研究结果 3. MONARCH 2研究结果 4. PALOMA-2研究结果 5. CREATE-X研究结果 6. PALLAS研究结果

沈樑

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区