ROS1突变肺癌与免疫治疗的联合策略

随着精准医疗时代的到来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已从传统的化疗转变为基于分子标志物的个体化治疗。其中，ROS1突变作为NSCLC的关键驱动基因之一，其发现和研究为ROS1阳性肺癌患者带来了新的治疗希望。本文旨在探讨ROS1突变肺癌治疗的当前进展，以及免疫治疗在其中扮演的角色，以及未来治疗策略的展望。

一、ROS1突变肺癌的病理机制

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，其基因突变导致ROS1蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1突变在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，虽然比例不高，但由于NSCLC患者基数庞大，ROS1突变患者群体不容忽视。ROS1突变肺癌患者多为年轻、不吸烟或轻度吸烟的患者，且病理类型多为肺腺癌。

二、ROS1突变肺癌的个体化靶向治疗

针对ROS1突变的个体化靶向治疗主要采用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。TKIs能够特异性抑制ROS1激酶活性，从而阻断ROS1信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。临床研究显示，TKIs治疗ROS1阳性肺癌患者，其客观缓解率（ORR）可达60-70%，中位无进展生存期（PFS）可达15-20个月，显著优于传统化疗。TKIs的常见副作用包括皮疹、腹泻、肝酶升高等，大多数患者可以耐受。

三、ROS1突变肺癌的免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，其主要机制是通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。然而，ROS1突变肺癌患者对免疫治疗的响应率相对较低，可能与ROS1突变导致的肿瘤微环境免疫抑制有关。因此，如何提高ROS1突变肺癌患者对免疫治疗的响应率，成为当前研究的热点。

四、ROS1突变肺癌的联合治疗策略

鉴于TKIs和免疫治疗的机制互补性，将两者联合应用于ROS1突变肺癌的治疗，有望进一步提高疗效。初步的临床研究显示，TKIs联合免疫治疗可以提高ROS1阳性肺癌患者的ORR和PFS。然而，联合治疗的最佳方案、剂量和时机等问题尚需进一步探索。

五、液体活检技术在ROS1突变肺癌治疗中的应用

液体活检技术通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），实时监测肿瘤基因突变状态。对于ROS1突变肺癌患者而言，液体活检技术不仅可以用于ROS1突变的初筛，还可以动态监测TKIs治疗过程中的耐药突变，指导个体化治疗的调整。此外，液体活检技术还可以用于评估免疫治疗的疗效，预测免疫治疗相关的不良反应。

六、总结与展望

综上所述，ROS1突变肺癌的治疗已经从单一的TKIs治疗，逐渐向TKIs与免疫治疗的联合策略转变。液体活检技术的应用，为ROS1突变肺癌的个体化治疗提供了新的工具。未来，随着更多临床研究的开展和新型治疗药物的研发，ROS1突变肺癌患者有望获得更加精准、高效的治疗方案。同时，我们也应关注治疗相关的不良反应管理，提高患者的生活质量。

施剑

如东县人民医院