结直肠癌术后免疫治疗：科学原理与临床应用

结直肠癌，作为一种在全球范围内普遍存在的恶性肿瘤，给患者及其家庭带来了沉重的负担。手术切除作为结直肠癌治疗的首选方法，尽管能够直接移除肿瘤，但术后复发和转移的风险依然存在。近年来，免疫治疗作为肿瘤治疗的新策略，在结直肠癌术后治疗中的应用引起了广泛关注。

免疫治疗的科学原理基于人体免疫系统的能力，旨在通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。在结直肠癌的治疗中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：这些药物能够阻断癌细胞上的免疫检查点蛋白，如PD-1和CTLA-4，从而解除癌细胞对T细胞的抑制，使T细胞能够识别并攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂通过恢复T细胞的功能，增强其对肿瘤细胞的免疫反应。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂

：通过抑制CTLA-4，增强T细胞的活化和增殖，提高其对肿瘤细胞的杀伤能力。CTLA-4在T细胞表面的表达限制了T细胞的激活，抑制剂的使用可以解除这种限制，增强免疫反应。

程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂

：通过抑制PD-1，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。PD-1在T细胞上的表达可以被肿瘤细胞利用来逃避免疫监视，PD-1抑制剂的使用可以阻断这一机制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）

：通过提取患者体内的肿瘤浸润性淋巴细胞，体外扩增后再输回患者体内，增加对肿瘤的免疫应答。这种方法通过增强局部免疫反应来提高治疗效果。

临床应用方面，免疫治疗在结直肠癌术后治疗中的主要优势包括：

减少复发风险

：通过激活免疫系统，降低术后肿瘤复发的可能性。免疫治疗可以作为一种辅助治疗手段，帮助清除术后可能残留的微小病灶。

提高生存质量

：与传统化疗相比，免疫治疗的副作用较小，有助于提高患者的生存质量。免疫治疗通常具有更好的耐受性，减少了化疗带来的副作用，如恶心、脱发和疲劳。

延长生存期

：对于部分晚期结直肠癌患者，免疫治疗能够延长其生存期。在某些难治性或晚期肿瘤中，免疫治疗提供了一种新的治疗选择，有助于延长患者的生存时间。

然而，免疫治疗并非万能，其疗效受到多种因素的影响，包括肿瘤的微环境、患者的免疫状态等。因此，免疫治疗的适应症需通过精准的生物标志物检测来确定，如微卫星不稳定性（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）状态。这些生物标志物可以帮助预测哪些患者可能从免疫治疗中获益。

总之，免疫治疗为结直肠癌术后治疗提供了新的可能性，但需要更多的临床研究来优化治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。随着科学研究的深入，免疫治疗有望在未来成为结直肠癌治疗的重要手段之一。通过不断探索和研究，我们期待免疫治疗能够为结直肠癌患者带来更多的希望和更有效的治疗选择。

黄海鹏

广东省中医院