免疫治疗在RET融合非小细胞肺癌中的作用与进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内肺癌死亡的主要原因之一，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC的多种分子亚型中，RET融合作为其中一种较少见但具有临床治疗意义的类型，近年来受到越来越多的关注。本文将深入探讨RET融合非小细胞肺癌的疾病机制、诊断技术、治疗策略，以及预后评估和全程管理的重要性。

一、疾病原理

RET融合是指在某些特定类型的NSCLC中，RET基因与其他基因发生染色体易位，导致RET蛋白的异常激活。这种异常激活的RET蛋白会持续刺激下游信号传导，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。RET融合阳性的NSCLC多见于不吸烟的年轻患者，其临床表现与预后与其他NSCLC亚型存在差异。

二、诊断方法

病理学检查：病理学检查是诊断NSCLC的基础方法。通过组织活检或细胞学检查，病理学家可以观察肿瘤细胞的形态特征，并结合免疫组化等技术，初步判断肿瘤类型。

分子检测：分子检测技术是确定RET融合状态的关键。PCR、FISH（荧光原位杂交）和NGS（下一代测序）等技术能够精确检测肿瘤组织中RET基因的融合状态，为诊断提供重要依据。

临床特征：结合患者的年龄、吸烟史、临床表现等信息，有助于评估RET融合阳性的可能性。例如，年轻、不吸烟的患者更有可能携带RET融合阳性的NSCLC。

三、治疗策略

靶向治疗：靶向治疗是RET融合阳性NSCLC的主要治疗手段。塞尔帕替尼、普拉替尼等RET抑制剂能有效抑制异常激活的RET蛋白，从而抑制肿瘤的生长。这些药物的上市为RET融合阳性NSCLC患者带来了新的治疗选择。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。尽管在RET融合NSCLC中，免疫治疗的疗效尚未完全明确，但已有研究表明，免疫治疗与靶向治疗的联合应用可能提高治疗效果。

化疗：对于靶向治疗和免疫治疗无效的患者，化疗仍然是重要的治疗手段。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等，它们通过干扰肿瘤细胞的增殖和分裂来发挥作用。

联合治疗：将靶向治疗、免疫治疗和化疗等多种治疗手段结合起来，可以提高治疗效果，延长患者生存期。联合治疗策略需要根据患者的具体情况和肿瘤特征来定制。

四、预后评估

RET融合NSCLC的预后评估需要综合考虑分子标志物、临床特征和治疗反应。RET融合阳性的患者通常预后相对较好，但由于个体差异较大，需要密切监测病情变化，并及时调整治疗方案。

五、全程管理

RET融合NSCLC的全程管理需要多学科团队的合作，包括病理科、呼吸科、肿瘤科、放疗科等。精准诊断和个体化治疗是提高疗效、改善预后的关键。多学科团队合作能够为患者提供全面的治疗方案，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。

总结而言，RET融合是非小细胞肺癌中一种重要的分子亚型，其诊断和治疗策略有别于其他类型的非小细胞肺癌。随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，RET融合非小细胞肺癌的预后有望得到进一步改善。多学科合作、精准诊断和个体化治疗是提高疗效、改善预后的关键。未来，随着对RET融合机制的深入理解和新治疗手段的开发，我们期待为RET融合阳性NSCLC患者提供更多的治疗选择和更好的预后。

吴诗婷

茂名市人民医院