直肠癌免疫治疗的研究进展与临床试验更新

直肠癌作为结直肠癌的一种，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下，给公共卫生带来了巨大挑战。近年来，随着免疫治疗的快速发展，直肠癌的治疗模式正在发生变革。本文将探讨直肠癌免疫治疗的最新研究进展和正在进行的临床试验，为临床决策提供参考。

免疫治疗是一种利用人体免疫系统对抗肿瘤的方法，通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞。在直肠癌治疗中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和癌症疫苗等。

免疫检查点抑制剂是当前研究的热点，其中以PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂最为常见。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗在部分微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的直肠癌患者中显示出良好的疗效。正在进行的临床试验正在进一步评估不同PD-1/PD-L1抑制剂在直肠癌一线、二线乃至更多线治疗中的疗效和安全性。

CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，增强T细胞的活化和增殖，从而增强抗肿瘤免疫应答。CTLA-4抑制剂单药治疗在部分晚期直肠癌患者中显示出一定疗效，但总体有效率较低。目前多个临床试验正在探索CTLA-4抑制剂与其他免疫治疗药物或化疗药物的联合应用，以期获得更好的疗效。

细胞免疫疗法是通过体外激活和扩增患者自身的免疫细胞，再输回患者体内以攻击肿瘤。CAR-T细胞疗法是细胞免疫疗法的一种，通过基因工程技术将T细胞改造成能特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞。目前CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了显著疗效，但在实体瘤如直肠癌中仍处于初步探索阶段。部分CAR-T细胞疗法针对直肠癌的临床试验正在进行，以评估其疗效和安全性。

癌症疫苗通过刺激机体产生针对肿瘤特异性抗原的免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞。目前已有多种癌症疫苗在直肠癌中开展临床试验，包括肽疫苗、树突状细胞疫苗等。这些疫苗通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤能力。正在进行的临床试验正在评估不同癌症疫苗在直肠癌患者中的疗效和安全性。

总之，免疫治疗在直肠癌治疗中展现出巨大潜力，多种免疫治疗药物和疗法正在临床试验中积极探索。随着研究的不断深入，免疫治疗有望为直肠癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。未来仍需开展更多高质量的临床研究，以明确免疫治疗在直肠癌治疗中的最佳适应人群、疗效预测标志物和联合治疗方案等关键问题，最终实现直肠癌的精准免疫治疗。

刘丽

四川大学华西医院