伯基特淋巴瘤治疗新策略：化疗、靶向治疗与免疫治疗

伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）是一种罕见但极其侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma, NHL）。由于其快速增长的特性，BL往往需要迅速而有效的治疗策略。本文将详细介绍BL的病理生理学、临床表现和当前的治疗新策略，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。

伯基特淋巴瘤的病理生理学

BL的发病机制与EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染和c-Myc基因易位有关。大约30%的BL患者中可检测到EBV的存在，EBV通过影响宿主细胞的信号传导途径和基因表达，促进了BL的发生。c-Myc基因易位，尤其是t(8;14)易位，导致c-Myc蛋白的过度表达，这一蛋白是细胞增殖和分化的关键调控因子。这些基因改变共同促进了B淋巴细胞的异常增殖，最终导致BL的形成。

临床表现与诊断

BL常见的临床表现包括无痛性淋巴结肿大，特别是颌下、颈部和腹部淋巴结，以及腹部肿块。患者可能伴有发热、盗汗和体重减轻等症状。诊断BL通常需要结合临床症状、体格检查、影像学检查（如CT或PET-CT扫描）、骨髓活检和淋巴结活检。确诊后，根据Ann Arbor分期系统对BL进行分期，以指导治疗决策。

治疗策略

化疗

：化疗是BL的主要治疗手段，尤其是在儿童和青少年患者中。常用的化疗方案包括CODOX-M和IVAC方案，这些方案通过联合使用多种药物来最大化治疗效果。化疗可以迅速缩小肿瘤，缓解症状，并提高生存率。

靶向治疗

：靶向治疗通过针对肿瘤细胞特有的分子标志物来发挥作用。例如，BTK抑制剂（如ibrutinib）通过抑制B细胞受体信号通路，阻断BL细胞的增殖。此外，CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）也用于BL的治疗，通过靶向B淋巴细胞表面的CD20分子，增强机体的免疫反应。

免疫治疗

：免疫治疗旨在激活或增强患者的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是一种新型免疫治疗方法，通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在BL中的应用仍处于早期阶段，但已显示出一定的疗效。

预后与生存率

儿童和青少年患者的5年生存率可达80%以上，而成人患者的预后相对较差。影响预后的因素包括年龄、分期、EBV状态和治疗响应。随着治疗策略的不断进步，BL患者的总体生存率有望进一步提高。

总结而言，伯基特淋巴瘤是一种高度侵袭性的肿瘤，其治疗策略正从传统的化疗向靶向治疗和免疫治疗转变。这些新策略为患者提供了更多的治疗选择，并有望改善其预后。随着研究的深入，我们期待未来能够开发出更加精准和有效的治疗手段，以提高BL患者的生存质量和生存率。

王慧

山东省肿瘤防治研究院