慢性淋巴细胞白血病治疗策略：从观察等待到新药应用

慢性淋巴细胞白血病（CLL），是一种起源于成熟B淋巴细胞的恶性肿瘤，以淋巴细胞在骨髓、血液、淋巴结和脾脏的持续性、无痛性增殖为特征。由于其发病机制复杂、临床表现多样及治疗手段不断更新，CLL一直受到医学界的广泛关注。本文将从疾病原理、临床表现、诊断方法及治疗策略四个方面，详细介绍慢性淋巴细胞白血病的相关知识，以提高公众对这一疾病的认识和理解。

一、疾病原理

CLL的发病机制复杂，涉及多个层面的基因突变和免疫系统失调。基因突变可影响B淋巴细胞的正常发育和功能，导致细胞失去凋亡能力，进而无限增殖。常见的基因异常包括染色体易位、缺失和突变，如TP53、ATM、BIRC3等基因的异常。免疫系统失调表现为异常B淋巴细胞逃避免疫监视，难以被免疫系统清除。这些因素共同作用，导致CLL的发展和进展。

二、临床表现

CLL的临床表现多样，早期可能无明显症状，随着病情进展，患者可能出现以下症状： 1. 乏力、体重减轻：由于淋巴细胞的大量增殖，消耗体内营养物质，导致患者出现乏力和体重减轻。 2. 淋巴结肿大：异常B淋巴细胞在淋巴结内积聚，导致淋巴结肿大。 3. 肝脾肿大：肝脏和脾脏是淋巴细胞的主要储存场所，CLL患者常伴有肝脾肿大。 4. 贫血或血小板减少：异常B淋巴细胞影响骨髓造血功能，导致贫血和血小板减少。

部分患者还可能出现反复感染、出血倾向等并发症。由于CLL进展缓慢，许多患者在确诊时病情已较为严重。

三、诊断方法

诊断慢性淋巴细胞白血病主要依赖以下检查： 1. 血液学检查：包括血常规、血涂片等，可发现异常增多的B淋巴细胞。 2. 流式细胞术：能进一步分析这些细胞的表面标志物，如CD5、CD19、CD23等，辅助确诊。 3. 骨髓穿刺和活检：通过骨髓细胞形态学检查和免疫组化染色，进一步明确诊断。 4. 染色体和分子生物学检查：检测常见的染色体异常和基因突变，如TP53、ATM、BIRC3等，有助于预后评估和个体化治疗。

四、治疗策略

慢性淋巴细胞白血病的治疗策略因患者病情不同而有所差异，主要包括以下两种方式：

观察等待：对于无症状或病情轻微的患者，医生可能建议观察等待，定期监测病情变化，待病情进展后再进行治疗。观察等待期间，医生会密切监测患者的血常规、淋巴结和肝脾大小等指标，评估病情进展。此外，患者还需保持良好的生活习惯，加强免疫力，预防感染。

新药治疗：随着医学研究的不断进展，针对CLL的新药层出不穷，主要包括以下几类： a. BTK抑制剂：如伊布替尼、阿卡替尼等，通过抑制BTK蛋白，阻断B细胞受体信号通路，抑制异常B淋巴细胞的增殖。 b. 免疫调节剂：如来普唑、苯丁酸氮芥等，通过增强机体免疫功能，清除异常B淋巴细胞。 c. 单克隆抗体：如利妥昔单抗、奥法木单抗等，特异性结合异常B淋巴细胞表面抗原，诱导细胞凋亡。 d. 化疗药物：如氟达拉滨、环磷酰胺等，通过抑制DNA合成和修复，抑制异常B淋巴细胞的增殖。 e. 靶向药物：如维奈托克，通过激活凋亡途径，诱导异常B淋巴细胞凋亡。

这些药物通过抑制异常B淋巴细胞的增殖、增强机体免疫功能等途径，有效控制病情。治疗过程中，医生会根据患者的年龄、基础疾病、基因突变等因素，制定个体化治疗方案，并密切监测患者的疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

预后方面，CLL患者的预后因个体差异而异。早期诊断和治疗对改善预后至关重要。随着新疗法的不断涌现，CLL患者的生存质量和生存期有望进一步提高。未来，随着更多新疗法的研究和应用，CLL患者的治疗前景将更加光明。同时，我们还需加强CLL的科普宣传，提高公众对这一疾病的认识和重视，做到早发现、早诊断、早治疗。

刘盼盼

中山大学附属肿瘤医院越秀院区