HER-2阳性乳腺癌患者的生存改善：免疫疗法的关键作用

乳腺癌，作为女性健康的重大威胁之一，其发病率在全球范围内居高不下。乳腺癌患者的治疗和预后一直是医学研究和临床实践的重点。在所有乳腺癌患者中，HER-2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌占比约为20%，此类患者通常预后较差，亟需新的治疗手段以改善生存质量和延长生存期。

HER-2阳性乳腺癌的特征在于HER-2基因的扩增以及蛋白的过表达。HER-2基因位于人类染色体17q12上，编码的HER-2蛋白属于表皮生长因子受体（EGFR）家族成员之一。在正常生理状态下，HER-2蛋白参与调节细胞的生长和分化，而在HER-2阳性乳腺癌中，HER-2基因和蛋白的异常激活导致了肿瘤细胞的增殖失控。这种异常激活可能与HER-2基因的扩增有关，也可能与HER-2蛋白的过度表达有关，或者两者兼而有之。HER-2阳性乳腺癌细胞对HER-2蛋白依赖性较强，因此HER-2成为了HER-2阳性乳腺癌治疗的重要靶点。

过去，对于HER-2阳性乳腺癌的治疗主要依赖于化疗和HER-2靶向治疗。化疗通过干扰肿瘤细胞的增殖和分裂来抑制肿瘤生长，但同时也会对正常细胞造成一定的损害，导致一些不良反应。HER-2靶向治疗则主要通过抑制HER-2蛋白的活性来抑制肿瘤生长，代表性药物如曲妥珠单抗（赫赛汀）等。尽管这些治疗手段在一定程度上能够抑制肿瘤的生长，但耐药问题的出现使得部分患者治疗效果受限，亟需开发新的治疗手段。

近年来，免疫疗法的出现为乳腺癌治疗提供了新的视角。免疫疗法的核心在于激活患者自身的免疫系统，使其能够识别并清除肿瘤细胞。在HER-2阳性乳腺癌的治疗中，免疫疗法展现出了巨大的潜力和希望。免疫疗法的主要优势在于其精准性和持久性，能够针对肿瘤特异性抗原进行精准打击，同时激活的免疫应答具有一定的持久性，有助于防止肿瘤复发。

免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的关键药物之一。它们通过阻断肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。PD-1/PD-L1抑制剂是其中研究最为深入的一类免疫检查点抑制剂。PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面的一种受体蛋白，而PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）是肿瘤细胞表面的一种配体蛋白。当PD-L1与PD-1结合时，会传递抑制性信号，导致T细胞功能受到抑制，肿瘤细胞得以逃脱免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在HER-2阳性乳腺癌的治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂显示出了良好的疗效和安全性。临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂与化疗或HER-2靶向治疗的联合使用，能够显著提高HER-2阳性乳腺癌患者的客观缓解率和无进展生存时间。

除了免疫检查点抑制剂外，HER-2特异性免疫疗法也是研究的热点。HER-2特异性免疫疗法主要通过刺激机体产生针对HER-2的特异性免疫应答，旨在从根本上抑制HER-2阳性乳腺癌的发生和发展。HER-2疫苗通过将HER-2蛋白或其衍生肽段作为抗原，刺激机体产生针对HER-2的特异性免疫应答，包括特异性抗体和特异性T细胞。这些特异性免疫应答能够识别和清除HER-2阳性的肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长和转移。目前，已有多个HER-2疫苗进入临床试验阶段，初步结果表明具有良好的安全性和免疫原性。

综上所述，免疫疗法为HER-2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，并有望显著改善患者的生存预后。随着免疫疗法研究的不断深入，未来HER-2阳性乳腺癌的治疗将更加精准和个体化，为患者带来更大的生存获益。同时，我们也必须认识到免疫疗法的局限性和可能的不良反应，严格掌握适应症，并为患者制定合理规范的个体化治疗方案，以确保治疗的安全性和有效性。免疫疗法与其他治疗手段的联合应用，如化疗、靶向治疗、放疗等，有望进一步提高HER-2阳性乳腺癌的治疗效果。此外，免疫微环境的调控、免疫逃逸机制的干预以及免疫记忆的形成等也是未来免疫疗法研究的重要方向。通过综合治疗策略的优化和个体化治疗的实施，我们有理由相信HER-2阳性乳腺癌患者的治疗前景将更加光明。

金敏

四川大学华西医院