ROS1突变与肺癌：分子机制与治疗策略综述

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学技术的发展，科学家们发现ROS1基因突变是非小细胞肺癌的关键分子靶点。ROS1基因位于6号染色体上，编码一种受体酪氨酸激酶。在某些NSCLC患者中，ROS1基因与其他基因发生异常融合，产生ROS1融合蛋白。这些融合蛋白持续激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

克唑替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可特异性抑制ROS1、ALK等靶点。多项临床研究表明，克唑替尼对ROS1阳性NSCLC患者具有显著疗效，可显著延长无进展生存时间和总生存时间，改善患者生活质量。克唑替尼已成为ROS1阳性NSCLC患者的标准一线治疗方案。

然而，部分患者在使用克唑替尼治疗后会出现耐药现象。耐药机制主要包括ROS1基因二次突变、旁路信号通路激活等。因此，未来需要探索新的靶向药物和治疗方案，以克服耐药性问题。例如，恩曲替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在ROS1阳性NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。此外，联合应用免疫治疗和靶向治疗，可能进一步提高治疗效果。

总之，ROS1基因突变是非小细胞肺癌的重要分子标志物。克唑替尼等靶向治疗药物的问世，为ROS1阳性NSCLC患者带来了新的治疗选择。随着基因测序技术的飞速发展，未来有望实现更精准的个体化治疗，进一步提高患者的生存获益。同时，针对耐药性问题，需要加强新药研发和治疗方案的探索，以期为患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。

张礼萌

天津市肿瘤医院空港医院