FGFR突变胆管癌：病理检测与分子诊断的综合分析

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，随着分子生物学的进展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌的分子机制逐渐被揭示，为该疾病的精准治疗提供了新的视角。

FGFR突变胆管癌的分子机制 FGFR信号通路在细胞增殖、分化、迁移和存活过程中发挥重要作用。FGFR突变胆管癌的发生发展与FGFR信号通路的异常激活密切相关。FGFR信号通路的异常激活主要包括基因融合、点突变和扩增。

1.基因融合：FGFR基因与其他基因发生融合，产生新的融合蛋白，导致FGFR信号通路持续激活。常见的FGFR基因融合包括FGFR2-BICC1、FGFR2-MGEA5等。

2.点突变：FGFR基因发生点突变，导致FGFR蛋白结构改变，使FGFR信号通路持续激活。常见的FGFR点突变包括FGFR2 S249C、FGFR3 G370C等。

3.扩增：FGFR基因发生扩增，导致FGFR蛋白过表达，使FGFR信号通路持续激活。

FGFR突变胆管癌的病理检测 病理检测是诊断胆管癌的金标准。FGFR突变胆管癌的病理特征包括：

1.肿瘤细胞呈腺管状、乳头状或实性生长，细胞异型性明显，核分裂象多见。 2.肿瘤细胞表达CK7、CK19等胆管上皮标记物，有助于与其他类型肿瘤鉴别。 3.部分FGFR突变胆管癌可伴有鳞状分化，表现为鳞状细胞癌或腺鳞癌。

FGFR突变胆管癌的分子诊断 分子诊断是检测FGFR突变胆管癌的关键。常用的分子诊断方法包括：

1.荧光原位杂交（FISH）：检测FGFR基因融合和扩增。 2.免疫组化（IHC）：检测FGFR蛋白过表达。 3.二代测序（NGS）：检测FGFR基因点突变、融合和扩增。

FGFR突变胆管癌的治疗 针对FGFR突变胆管癌的治疗主要包括靶向治疗、化疗、免疫治疗和综合治疗。

1.靶向治疗：针对FGFR突变的靶向药物如厄达替尼、培美替尼等，可有效抑制FGFR信号通路，提高患者生存期。 2.化疗：常用的化疗药物如吉西他滨、顺铂等，可抑制肿瘤细胞增殖，缓解症状。 3.免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，可激活机体免疫应答，抑制肿瘤生长。 4.综合治疗：根据患者病情，综合运用手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗手段，提高治疗效果。

总之，FGFR突变胆管癌的病理检测和分子诊断对于明确诊断、指导治疗具有重要意义。针对FGFR突变的靶向治疗为胆管癌患者带来了新的希望。未来，随着分子生物学的不断进展，FGFR突变胆管癌的诊疗将更加精准、个体化。

苏清炎

厦门大学附属第一医院杏林分院