靶向药耐药的肺癌患者，免疫治疗也没用了吗？

肺癌，作为全球死亡率极高的恶性肿瘤之一，给患者的生活和生存期带来了极大的挑战。据世界卫生组织统计，肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%，其治疗手段不断推陈出新，其中靶向治疗因其精准性和较小的副作用而成为研究和应用的热点。

靶向治疗主要通过抑制肿瘤细胞中特定的分子靶点来发挥作用。这些分子靶点包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1等。靶向治疗药物通过抑制这些靶点，阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号，从而抑制肿瘤生长。然而，随着治疗时间的延长，部分患者会出现对靶向药物的耐药性，导致治疗效果大打折扣。

深入理解肺癌耐药的机制对于制定有效的治疗策略至关重要。耐药性的产生可能涉及药物代谢酶的上调、药物靶点基因的突变或旁路信号通路的激活等多个方面。这些因素共同作用，降低了肿瘤细胞对药物的敏感性，使得药物无法有效抑制肿瘤生长。例如，EGFR突变阳性的NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后，可能会出现T790M突变，导致对EGFR-TKI的耐药。

免疫治疗作为癌症治疗的新方向，其核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的关键药物，它们通过阻断癌细胞逃避免疫监控的信号通路，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。对于已经产生靶向药物耐药的患者，免疫治疗是否仍然有效，成为医学界和患者共同关注的焦点。

最新的研究显示，在某些靶向药耐药的NSCLC患者中，免疫治疗仍然能够取得积极的效果。一项针对EGFR-TKI耐药NSCLC患者的研究中，接受免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗的患者，客观缓解率达到了35%。免疫治疗的作用机制与靶向治疗不同，它侧重于肿瘤微环境中的免疫逃逸机制，而非直接作用于肿瘤细胞的特定靶点。因此，即使肿瘤细胞对靶向药物产生了耐药性，免疫治疗也有可能通过激活免疫系统来攻击肿瘤。

在临床实践中，部分靶向药耐药的患者在接受了免疫治疗后，肿瘤的免疫微环境发生了变化，这使得免疫治疗变得有效，表明免疫治疗在靶向药耐药的患者中具有一定的应用潜力。然而，并非所有靶向药耐药的肺癌患者都适合接受免疫治疗。免疫治疗的效果受到肿瘤的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等多种因素的影响。PD-L1高表达或TMB高的肿瘤患者，可能从免疫治疗中获益更多。因此，在制定治疗方案时，需要综合考虑患者的具体情况和肿瘤的生物标志物水平。

综上所述，靶向药耐药并不意味着免疫治疗无效。随着对肺癌耐药机制和免疫治疗作用机理的深入研究，未来可能会开发出更多针对耐药肺癌患者的有效治疗策略。对于靶向药耐药的肺癌患者，免疫治疗可能是一个新的治疗选择，但需要根据患者的具体情况和肿瘤特征，进行个体化的治疗决策。在这一过程中，患者和医生之间的沟通至关重要，以确保选择最适合患者的治疗方案。同时，这也提示我们在治疗过程中，应持续监测肿瘤的生物学行为，及时调整治疗方案，以提高治疗效果和患者的生存质量。未来，随着更多研究的开展和新药物的研发，我们有理由相信，耐药肺癌患者将有更多治疗选择，生存期和生活质量也将得到进一步提高。

周光健

重庆市南川区人民医院