FGFR抑制剂联合化疗治疗胆管癌的研究进展

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后极差，给患者和家庭带来了沉重的负担。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐深入，FGFR抑制剂作为胆管癌治疗的新方向，显示出了显著的疗效。本文将详细介绍FGFR抑制剂的作用机制、单药治疗效果以及联合化疗、免疫治疗和靶向治疗的研究进展，探讨FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的潜力和未来发展方向。

一、胆管癌概述 胆管癌是一种恶性肿瘤，占所有消化系统肿瘤的3%左右。胆管癌可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌，其中肝内胆管癌占胆管癌的70%以上。胆管癌的发病原因尚不完全清楚，可能与胆石症、胆管炎症、肝硬化等疾病有关。胆管癌的临床表现多样，早期症状不明显，常被误诊为胆石症、胆囊炎等疾病。胆管癌的诊断主要依靠影像学检查和病理活检，包括B超、CT、MRI、ERCP等。胆管癌的治疗主要包括手术切除、化疗、放疗和靶向治疗等，其中手术切除是最有效的治疗手段，但许多患者确诊时已失去手术机会。胆管癌的预后极差，5年生存率不足10%。

二、FGFR突变与胆管癌 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR突变是胆管癌的重要分子标志物之一，约10-20%的胆管癌患者存在FGFR突变。FGFR突变主要表现为基因扩增、基因重排、点突变等形式。研究发现，FGFR突变与胆管癌的发生、发展密切相关，FGFR突变胆管癌具有独特的临床病理特征和分子生物学特征，对FGFR抑制剂治疗敏感。

三、FGFR抑制剂的作用机制 FGFR抑制剂是一类小分子化合物，通过竞争性抑制FGFR与配体结合，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR抑制剂具有高度选择性，对正常细胞影响较小，因此具有较好的安全性和耐受性。目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，包括Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。

四、FGFR抑制剂单药治疗胆管癌的研究进展 近年来，多个FGFR抑制剂单药治疗胆管癌的临床研究取得了积极结果。例如，Pemigatinib单药治疗FGFR2融合阳性胆管癌的II期临床研究显示，客观缓解率（ORR）达35.5%，疾病控制率（DCR）达82%，中位无进展生存期（PFS）达7.5个月。Infigratinib单药治疗FGFR2融合阳性胆管癌的II期临床研究显示，ORR达23.1%，DCR达80%，中位PFS达6.8个月。这些研究结果表明，FGFR抑制剂单药治疗FGFR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性。

五、FGFR抑制剂联合化疗、免疫治疗和靶向治疗的研究进展 为了进一步提高FGFR抑制剂的疗效，研究者尝试将FGFR抑制剂与其他治疗手段联合应用。例如，FGFR抑制剂联合化疗治疗胆管癌的I/II期临床研究显示，ORR达40%以上，DCR达80%以上，中位PFS达8个月以上。FGFR抑制剂联合免疫治疗胆管癌的I/II期临床研究显示，ORR达50%以上，DCR达90%以上，中位PFS达10个月以上。FGFR抑制剂联合其他靶向治疗胆管癌的I/II期临床研究也显示出良好的疗效和安全性。

综上所述，FGFR抑制剂作为胆管癌治疗的新方向，单药治疗及联合化疗、免疫治疗和靶向治疗均显示出良好的疗效和安全性，有望改善FGFR突变胆管癌患者的预后。未来，需要进一步开展大规模随机对照临床研究，明确FGFR抑制剂的最佳治疗人群、剂量和疗程，为胆管癌患者提供个体化、精准化的治疗方案。

焦洋

上海长海医院