PD-L1与CLDN18

胃癌，作为一种在全球范围内普遍存在的恶性肿瘤，其治疗一直是医学领域的一大挑战。据最新统计数据显示，全球每年新增胃癌病例数超过百万，其中许多患者在确诊时已处于晚期。晚期胃癌的治疗面临着诸多困难，由于其高度异质性和复杂的分子机制，使得治疗策略的选择变得尤为关键。近年来，随着分子生物学和免疫学的飞速发展，PD-L1和CLDN18.2这两种分子在晚期胃癌治疗中的重要性逐渐被医学界所重视。

PD-L1，即程序性死亡配体1，是一种免疫检查点分子，它在肿瘤细胞表面的表达能够抑制T细胞的活性，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监控。在晚期胃癌的治疗中，PD-L1的表达水平对于预测免疫治疗的效果具有重要意义。研究发现，高PD-L1表达的胃癌患者可能对免疫检查点抑制剂治疗有更好的响应。因此，在为患者制定具体的治疗计划时，检测PD-L1的表达水平成为实现个体化治疗的关键步骤。目前，已有多种PD-L1检测方法被应用于临床，包括免疫组化法、流式细胞术等，为临床医生提供了宝贵的参考信息。

CLDN18.2，即紧密连接蛋白18.2，是一种在胃癌中表达显著增加的紧密连接蛋白。与正常胃黏膜相比，CLDN18.2在胃癌中的高表达不仅与肿瘤的侵袭性和预后不良相关，而且成为了一种潜在的治疗靶点。针对CLDN18.2的治疗策略，如特异性抗体药物，正在临床试验中进行评估，并显示出对CLDN18.2阳性胃癌患者的治疗潜力。这些抗体药物通过特异性结合CLDN18.2，阻断其在肿瘤生长和侵袭中的作用，从而抑制肿瘤进展。此外，CLDN18.2还可以作为CAR-T细胞治疗的靶点，通过改造T细胞使其能够识别并攻击CLDN18.2阳性的肿瘤细胞。

在晚期胃癌的一线治疗中，除了根据HER2、MMR/MSI状态、PD-L1和CLDN18.2等分子标志物的表达情况来选择全身药物治疗外，还可以根据患者的具体病情，考虑联合姑息性手术、放疗、介入治疗等局部治疗手段，以及营养治疗等综合措施，以期获得更好的生存期和生活质量。这些局部治疗手段可以减轻肿瘤引起的症状，如出血、梗阻等，改善患者的生活质量。同时，合理的营养支持对于晚期胃癌患者来说至关重要，可以改善营养状况，提高机体抵抗力，为后续治疗创造条件。

综合来看，PD-L1和CLDN18.2在晚期胃癌治疗中扮演着重要角色。它们不仅为胃癌的分子分型和预后评估提供了新的生物标志物，也为开发新的治疗策略提供了科学依据。随着更多临床研究的开展和新药的研发，PD-L1和CLDN18.2有望在晚期胃癌的治疗中发挥更大的作用，为患者带来新的希望。未来，我们期待这些生物标志物能够指导更精准的个体化治疗方案，改善胃癌患者的治疗结果和生活质量。同时，我们也期待通过跨学科合作，整合不同领域的研究成果，为晚期胃癌患者提供更全面、更有效的治疗选择。此外，加强胃癌的早期筛查和预防工作，提高公众的健康意识，对于降低胃癌的发病率和死亡率同样具有重要意义。只有多管齐下，综合施策，才能最终战胜这一严重威胁人类健康的疾病。

Doc chen

第二军医大学第三附属医院长海院区