FGFR基因突变胆管癌：治疗现状与未来展望

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但因恶性程度高、预后差而备受关注。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的研究逐渐深入，为胆管癌的分子靶向治疗提供了新的视角。

1. FGFR基因突变与胆管癌的关系

FGFR是一类细胞表面受体，广泛参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR基因突变可导致FGFR信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，与胆管癌的恶性程度和预后密切相关。研究发现，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，是胆管癌中较为常见的驱动基因突变之一。

2. FGFR突变胆管癌的治疗现状

由于FGFR基因突变胆管癌对常规化疗、放疗等治疗反应差，预后不佳，因此针对FGFR靶点的靶向治疗成为研究的热点。目前，针对FGFR突变胆管癌的主要靶向治疗手段包括：

FGFR酪氨酸激酶抑制剂：通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如BGJ398、AZD4547等，初步显示出较好的疗效和耐受性。

单克隆抗体：通过特异性结合FGFR，阻断FGFR与配体的结合，抑制FGFR信号通路。目前已有多个针对FGFR的单克隆抗体进入临床试验阶段，如Bemarituzumab、Ezabenlimab等。

基因治疗：通过敲除或抑制FGFR基因的表达，阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。基因治疗在胆管癌中的应用仍处于早期探索阶段。

3. FGFR突变胆管癌治疗面临的挑战

尽管针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗取得了一定的进展，但仍面临以下挑战：

精准识别FGFR突变患者：目前FGFR突变的检测方法还不够完善，需要进一步优化检测技术，提高检测的敏感性和特异性，精准识别适合靶向治疗的患者。

耐药性问题：随着FGFR抑制剂的广泛应用，部分患者会出现耐药现象，需要进一步探索耐药机制，开发克服耐药的新策略。

联合治疗策略：单一靶向治疗的效果有限，需要探索FGFR抑制剂与其他药物（如化疗、免疫治疗等）的联合治疗策略，以提高治疗效果。

总之，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，针对FGFR靶点的靶向治疗为胆管癌的治疗提供了新的选择。未来需要进一步优化FGFR突变的检测技术，探索克服耐药的新策略，并开展联合治疗的临床研究，以期改善FGFR突变胆管癌患者的预后。

吕维泽

中山大学附属第五医院