化疗在RET突变肺癌治疗中的科学基础与实践

肺癌，作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其病理类型多样，其中RET突变型肺癌较为罕见，约占非小细胞肺癌（NSCLC）的1-2%。近年来，随着分子生物学技术的发展，靶向治疗和免疫治疗逐渐成为RET突变肺癌治疗的新选择，但化疗在RET突变肺癌的综合治疗中仍发挥着重要作用。本文将从RET突变肺癌的疾病原理出发，探讨化疗在RET突变肺癌治疗中的科学基础与实践。

一、RET突变肺癌的疾病原理

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其编码的蛋白在细胞信号传导中起着关键作用。RET基因突变导致蛋白异常激活，进而引发肿瘤的发生和发展。RET突变肺癌主要包括点突变和基因融合两种类型，其中点突变主要发生在RET基因的第10、11、12外显子，而基因融合主要涉及KIF5B-RET、CCDC6-RET等融合变异。

二、化疗在RET突变肺癌治疗中的科学基础

化疗作为一种传统的肿瘤治疗手段，主要通过干扰肿瘤细胞的DNA复制、蛋白质合成等生物过程，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。对于RET突变肺癌而言，化疗的科学基础主要体现在以下几个方面：

抑制RET信号通路：部分化疗药物可直接抑制RET蛋白的活性，从而阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。

诱导肿瘤细胞凋亡：化疗药物可通过激活肿瘤细胞内的凋亡信号通路，促使肿瘤细胞发生程序性死亡。

增强放疗和靶向治疗的敏感性：化疗药物可增加肿瘤细胞对放疗和靶向治疗的敏感性，提高综合治疗的疗效。

三、化疗在RET突变肺癌治疗中的实践

化疗作为一线治疗：在靶向治疗和免疫治疗尚未普及的情况下，化疗仍是RET突变肺癌的首选治疗方案。常用的化疗药物包括铂类药物（如顺铂、卡铂）、紫杉醇类药物（如紫杉醇、多西他赛）等。治疗方案需根据患者的具体情况进行个体化选择。

化疗与靶向治疗的联合应用：随着靶向治疗药物的研发，部分RET抑制剂已在临床试验中显示出较好的疗效。对于RET突变阳性的患者，可考虑将化疗与靶向治疗联合应用，以提高治疗效果。

化疗与免疫治疗的联合应用：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤能力。对于RET突变肺癌患者，可考虑将化疗与免疫治疗联合应用，以提高治疗效果。

四、RET突变检测在RET突变肺癌治疗中的重要性

RET突变检测对于指导RET突变肺癌的治疗具有重要意义。通过检测患者的RET突变状态，可为患者提供个体化的治疗方案。对于RET突变阳性的患者，可优先考虑靶向治疗和免疫治疗；而对于RET突变阴性的患者，则可考虑化疗等传统治疗方案。

总之，化疗在RET突变肺癌的综合治疗中仍发挥着重要作用。随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，RET突变肺癌的治疗方案将更加多样化。对于RET突变肺癌患者而言，及时进行RET突变检测，选择个体化的治疗方案，是提高治疗效果的关键。

黄剑辉

丽水市中心医院