肠癌免疫治疗：激活免疫系统的新途径

肠癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。传统治疗手段包括手术、放疗和化疗，但随着医学科技的发展，免疫治疗作为一种新型的治疗方式，为肠癌患者带来了新的希望。本文旨在详细介绍肠癌免疫治疗的原理、应用及其前景。

肠癌免疫治疗是基于机体免疫系统对抗肿瘤的原理而发展起来的治疗方式。正常情况下，人体的免疫系统能够识别并清除异常细胞，但肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫监视。免疫治疗的目标就是重新激活或增强机体的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。

目前，肠癌免疫治疗主要涉及两大类：免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。

免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的免疫检查点蛋白（如PD-1、PD-L1、CTLA-4等），解除肿瘤对T细胞的抑制作用，从而恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。目前已有多个免疫检查点抑制剂获批用于肠癌的治疗，如针对PD-1的帕博利珠单抗和针对PD-L1的阿特珠单抗等。这些药物能够显著延长部分晚期肠癌患者的生存期。免疫检查点抑制剂的作用机制是通过阻断免疫检查点蛋白，恢复T细胞的肿瘤杀伤功能。PD-1和PD-L1是一对免疫检查点蛋白，它们之间的相互作用能够抑制T细胞的活性。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞对肿瘤的杀伤功能。免疫检查点抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的肿瘤杀伤功能，从而发挥抗肿瘤作用。

细胞免疫治疗 细胞免疫治疗是提取患者体内的免疫细胞，在体外进行改造和扩增后再回输给患者，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。目前研究较多的是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗。CAR-T治疗通过基因工程改造T细胞，使其表达能够识别肿瘤特异性抗原的受体，从而增强T细胞的肿瘤杀伤能力。TIL治疗则是提取肿瘤组织中的淋巴细胞，体外扩增后再回输给患者。这些细胞免疫治疗手段在肠癌中仍处于临床试验阶段，但已显示出一定的疗效和安全性。CAR-T治疗的原理是通过基因工程技术，将能够识别肿瘤特异性抗原的受体（CAR）转染到T细胞表面，使T细胞能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。TIL治疗的原理是提取肿瘤组织中的淋巴细胞，体外扩增后再回输给患者，增强机体对肿瘤的免疫应答。

肠癌免疫治疗虽然前景广阔，但仍面临一些挑战和问题。首先，并非所有肠癌患者对免疫治疗都有良好反应，需要进一步探索预测疗效的生物标志物。其次，免疫治疗可能引起免疫相关不良反应，需要合理管理。免疫治疗引起的免疫相关不良反应包括皮肤毒性、肝脏毒性、胃肠道毒性、内分泌毒性等，需要密切监测并及时处理。此外，免疫治疗的费用相对较高，如何提高其可及性和经济性也是需要解决的问题。免疫治疗的费用较高，可能增加患者的经济负担。需要通过药物研发、医保政策等途径，降低免疫治疗的费用，提高其可及性。

总之，肠癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为肠癌患者带来了新的治疗选择和希望。未来的研究需要在预测疗效、优化治疗方案、管理不良反应等方面不断探索，以期使更多肠癌患者从免疫治疗中获益。随着免疫治疗研究的不断深入，相信其在肠癌治疗中的应用将越来越广泛，为患者带来更好的生存质量和更长的生存期。免疫治疗有望成为肠癌综合治疗的重要组成部分，与手术、放疗、化疗等传统治疗手段协同发挥作用，进一步提高肠癌的治疗效果。同时，免疫治疗的个体化和精准化也是未来的发展方向，通过探索预测疗效的生物标志物，为不同患者制定个体化的免疫治疗方案，有望进一步提高免疫治疗的疗效和安全性。

张永娜

鹿邑真源医院新院区