非小细胞肺癌治疗新纪元：免疫治疗的科学与实践

非小细胞肺癌（NSCLC）在全球范围内是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%[1]。随着肿瘤生物学研究的深入和治疗技术的革新，NSCLC患者的生存质量和预后得到了显著改善。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在NSCLC治疗领域取得了突破性进展，为患者带来了新的生存希望。

免疫治疗的核心机制是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控和攻击，其中PD-L1与其配体PD-1的结合是重要的免疫逃逸机制之一。PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗中一类重要的药物，通过阻断PD-L1与PD-1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用，重新激活T细胞，使其能够有效地识别和攻击肿瘤细胞。

PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中具有广泛的应用前景。对于驱动基因阳性的NSCLC患者，免疫治疗提供了一种新的治疗选择。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂不仅能单独使用，还能与靶向治疗联合应用，进一步提高治疗效果。这种联合疗法能够提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且在一定程度上可能克服肿瘤对靶向治疗的耐药性。

免疫治疗的优势之一是其疗效的持久性。许多患者在接受免疫治疗后能够获得长期的生存益处，部分患者甚至能够实现长期无瘤生存。然而，免疫治疗也并非没有挑战。预测哪些患者会对免疫治疗有反应，以及如何管理可能出现的免疫相关副作用，是当前研究和临床实践中需要解决的重要问题。

免疫治疗的优势在于其疗效的持久性。与传统的化疗相比，免疫治疗能够诱导持久的免疫应答，使部分患者获得长期生存益处[2]。然而，免疫治疗并非适用于所有NSCLC患者。目前，PD-L1表达水平是预测NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂反应的重要生物标志物。PD-L1高表达的患者更可能从免疫治疗中获益[3]。此外，肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等其他生物标志物也在研究之中，以期进一步提高免疫治疗的预测准确性[4]。

免疫治疗的另一个挑战是管理免疫相关副作用。免疫治疗通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，但同时也可能损伤正常组织，导致免疫相关不良事件（irAEs）的发生。常见的irAEs包括皮肤毒性、胃肠道毒性、肝脏毒性、内分泌毒性和肺部毒性等。对于irAEs的管理，需要根据其严重程度采取相应的治疗措施，包括免疫抑制剂的使用和免疫治疗的暂停或终止[5]。

总体而言，免疫治疗作为非小细胞肺癌治疗的新纪元，已经显示出其在提高患者生存质量和预后方面的潜力。随着科学研究的深入和临床经验的积累，免疫治疗有望在未来成为NSCLC治疗的标准方案之一。对于患者而言，这意味着更多的治疗选择和更好的生存机会。对于医务工作者而言，则意味着需要不断更新知识，以把握免疫治疗的最新进展，并为患者提供最佳治疗方案。

参考文献： [1] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7-34. [2] Hellmann MD, Ciuleanu TE, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus ipilimumab in lung cancer with a high tumor mutational burden. N Engl J Med. 2018;378(22):2093-2104. [3] Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833. [4] Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, et al. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015;348(6230):124-128. [5] Naidoo J, Page DB, Li BT, et al. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies. Ann Oncol. 2015;26(12):2375-2391.

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上海市肺科医院