肝癌免疫疗法概览：非特异性与肿瘤抗原特异性策略

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，传统的治疗方法如手术、化疗和放疗在治疗肝癌时存在诸多局限性。近年来，免疫疗法作为一种新型的治疗手段，因其独特的作用机制和治疗效果受到了广泛关注。本文将对肝癌免疫疗法中的非特异性与肿瘤抗原特异性策略进行详细介绍。

肝癌免疫疗法的分类：

肝癌免疫治疗可以广义地分为非特异性和肿瘤抗原特异性两大类。

非特异性免疫疗法

非特异性免疫疗法主要通过增强机体整体的免疫功能来实现抗肿瘤效果，其中包括免疫调节剂和免疫检查点阻断剂。

免疫调节剂：免疫调节剂能够非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。这类物质包括细胞因子、生物制品等，它们通过促进免疫细胞的活化、增殖和分化，增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。例如，干扰素（IFN）和白细胞介素（IL）等细胞因子，已被广泛应用于多种肿瘤的治疗中，包括肝癌。

免疫检查点阻断剂：免疫检查点是机体免疫系统中的一种负反馈调节机制，用于防止免疫应答过度激活导致的自身免疫损伤。肿瘤细胞常通过激活免疫检查点来逃避免疫监视。免疫检查点阻断剂通过阻断这些负性信号，解除免疫抑制，恢复和增强机体对肿瘤的免疫应答。典型的免疫检查点阻断剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等，它们在多种实体瘤的治疗中显示出显著的疗效。

肿瘤抗原特异性免疫疗法

肿瘤抗原特异性免疫疗法主要通过激活机体对特定肿瘤抗原的免疫应答，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。这类疗法包括肿瘤疫苗和过继免疫细胞治疗。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原或其编码基因导入机体，激活机体产生针对肿瘤抗原的特异性免疫应答。根据疫苗的制备方式和作用机制，肿瘤疫苗可以分为全细胞疫苗、肽疫苗、DNA疫苗等。肿瘤疫苗在预防性免疫和治疗性免疫中均有应用，尤其在肿瘤的辅助治疗和微小残留病灶的清除中显示出一定的疗效。

过继免疫细胞治疗：过继免疫细胞治疗是指将体外激活或修饰的免疫细胞回输至患者体内，以增强机体对肿瘤的免疫应答。这类治疗包括T细胞受体（TCR）T细胞治疗、嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗等。通过基因工程技术，将识别肿瘤特异性抗原的受体转染至患者T细胞，使其获得特异性杀伤肿瘤细胞的能力。过继免疫细胞治疗在血液肿瘤和部分实体瘤的治疗中取得了突破性进展。

总结：

肝癌免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，其非特异性与肿瘤抗原特异性策略为肝癌患者提供了更多的治疗选择。随着免疫学研究的深入和免疫治疗技术的不断进步，肝癌免疫疗法有望在肝癌的综合治疗中发挥更大的作用，为肝癌患者带来更好的治疗效果和生存获益。未来，免疫疗法与其他治疗手段的联合应用，将进一步推动肝癌治疗的个体化和精准化，为肝癌患者带来新的希望。

柏凯

郑州大学第一附属医院河医院区