PD-1_PD-L1单抗在消化道肿瘤治疗中的潜力与限制

消化道肿瘤是全球范围内致死率较高的一类疾病，其中胃癌和肝癌尤为常见。近年来，免疫治疗作为新兴的治疗手段，已在消化道肿瘤的治疗中展现出巨大潜力。本文将探讨PD-1/PD-L1单抗在消化道肿瘤治疗中的应用、潜力以及面临的问题和限制。

首先，PD-1/PD-L1单抗通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而激活患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的治疗中已显示出显著效果，能显著延长患者的总生存期（OS），降低死亡风险，并具有良好的安全性。这种单药治疗对特定类型的胃癌患者，如错配修复基因缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定性（MSI-H）阳性者，尤其有效。

然而，PD-1/PD-L1单抗并非适用于所有消化道肿瘤患者。其疗效受到多种因素的影响，包括肿瘤微环境、患者基因背景等。此外，联合治疗策略在提高治疗效果方面显示出潜力。例如，免疫治疗与化疗或靶向治疗的联合应用，已被证实能提高对肿瘤的控制率和疗效。在某些情况下，如解缓性肝细胞癌的治疗中，免疫联合贝伐等药物的治疗方案是优选方案之一。

尽管PD-1/PD-L1单抗为消化道肿瘤患者提供了新的治疗选择，但治疗响应的个体差异性大，且存在副作用如免疫相关不良事件等问题。因此，对患者进行精准的生物标志物检测，如dMMR/MSI-H状态的检测，对于预测免疫治疗的效果至关重要。同时，免疫治疗的最佳时机、剂量和疗程等，都需要进一步的临床研究来明确。

综上所述，PD-1/PD-L1单抗在消化道肿瘤治疗中展现出巨大潜力，但同时也面临挑战和限制。未来的研究需要聚焦于提高治疗响应率、降低副作用，并探索更有效的联合治疗策略，以期为消化道肿瘤患者带来更有效的治疗方案。

莫倩

武汉大学人民医院