KRAS突变与非小细胞肺癌：化疗反应差的原因及对策

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域中，KRAS基因突变是一个重要的研究焦点。KRAS基因突变的出现，特别是在G12C位点的突变，约占NSCLC患者总数的25%。这种突变导致肿瘤细胞对化疗药物的反应差，从而限制了化疗在这类患者中的疗效。

KRAS蛋白是一种G蛋白，参与细胞内信号传导，调节细胞生长和存活。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白持续处于激活状态，导致细胞不受控地增殖，形成肿瘤。由于这种持续激活状态，常规化疗药物难以有效抑制肿瘤细胞的生长，使得含有KRAS突变的NSCLC患者对化疗的反应较差。

近年来，针对KRAS G12C突变的新型抑制剂的研发取得了突破性进展。这些抑制剂能够直接与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其激活状态，从而抑制肿瘤细胞的生长。这种靶向治疗策略为KRAS突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择，有望改善他们的治疗效果和生存率。

除了靶向治疗，免疫治疗也是当前研究的热点。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。对于KRAS突变的NSCLC患者，免疫治疗可能与化疗或靶向治疗联合使用，以提高治疗效果。联合治疗策略正在积极探索中，旨在通过不同机制的药物组合，增强对肿瘤的攻击力度，提高患者的生存率。

综上所述，KRAS基因突变是导致非小细胞肺癌患者对化疗反应差的重要原因。新型KRAS G12C抑制剂的出现，为这部分患者带来了新的治疗希望。同时，免疫治疗和联合治疗策略的探索，有望进一步提高治疗效果，改善KRAS突变NSCLC患者的生存预后。随着研究的深入，我们期待更多有效的治疗方案能够应用于临床，为患者带来更大的生存获益。

荚耘路

浙江大学医学院附属第一医院城站院区