KRAS突变非小细胞肺癌：治疗策略的科学依据与实践

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其病因和治疗一直是医学研究的重点。据统计，KRAS基因突变占NSCLC患者中的25%左右，其中G12C突变型尤其常见。本文将深入探讨KRAS突变型NSCLC的治疗策略，并概述其在临床实践中的应用。

KRAS基因突变与非小细胞肺癌

KRAS基因编码的蛋白质在细胞信号传导中扮演着核心角色，其功能异常可导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的形成和发展。正常情况下，KRAS蛋白在细胞接收到生长信号后会被激活，完成其功能后会迅速失活，以维持细胞内环境的平衡。然而，KRAS基因突变导致蛋白持续激活，细胞因此失去对生长信号的正常控制，进入无序增殖的状态，最终形成肿瘤。

靶向治疗：阻断KRAS信号传导

针对KRAS基因突变的靶向治疗，是近年来癌症治疗领域的重要进展。Sotorasib和Adagrasib是两种具有代表性的KRAS G12C抑制剂。这些小分子药物通过与KRAS蛋白的特定位点结合，阻止其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究表明，这些药物能够显著延长患者的生存期，并改善生活质量。

免疫治疗：激活机体免疫反应

免疫治疗通过激活或增强机体对肿瘤细胞的免疫反应，以达到控制肿瘤的目的。在KRAS突变型NSCLC患者中，免疫治疗显示出一定的疗效，尤其是在与其他治疗策略联合应用时。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，可以解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。这种治疗策略在某些KRAS突变型NSCLC患者中取得了积极的临床效果。

联合治疗：多管齐下

为了提高疗效和克服耐药性，联合治疗策略应运而生。这种策略将靶向治疗、免疫治疗及化疗等多种治疗方式结合起来，以期为KRAS突变型NSCLC患者提供更有效的治疗选择。联合治疗的关键在于合理选择药物组合和治疗顺序，以达到最佳的协同效应。当前的研究正在积极探索最佳的联合治疗方案，以期在临床上取得更好的疗效。

未来展望

随着对KRAS基因及其在肿瘤发展中作用认识的不断深入，未来的治疗策略将更加注重个体化和精准化。新的药物开发将致力于克服耐药性问题，并针对不同KRAS突变亚型开发更多有效的靶向治疗药物。此外，个体化治疗策略将依托于对患者肿瘤基因特征的深入了解，以实现最佳的治疗效果。例如，通过液体活检技术实时监测肿瘤基因的变化，及时调整治疗方案，以适应肿瘤的动态变化。

总结而言，KRAS突变型非小细胞肺癌的治疗已经从单一的化疗发展到靶向治疗和免疫治疗的新时代。随着科学的进步，未来的治疗将更加精准和个性化，为患者提供更有效的治疗方案。我们期待在不久的将来，能够为KRAS突变型NSCLC患者带来更好的治疗选择和生存希望。

季进锋

南通市肿瘤医院南院区