乳腺癌患者的内分泌治疗：五年后的延长策略

乳腺癌，作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，不仅严重威胁着患者的身体健康，也对他们的心理健康构成了巨大挑战。在众多乳腺癌患者中，激素受体阳性的患者占据了相当大的比例，对于这部分患者来说，术后长期的内分泌治疗是降低复发风险、提高生存质量的关键。本文旨在探讨在完成五年内分泌治疗后，如何通过延长治疗策略进一步降低激素受体阳性乳腺癌患者的复发风险。

乳腺癌内分泌治疗的基础知识

乳腺癌的发生与雌激素水平密切相关。在乳腺癌的众多亚型中，激素受体阳性乳腺癌占有很大的比例，这类肿瘤的生长和进展很大程度上依赖于雌激素的刺激。内分泌治疗的主要目的是通过阻断雌激素的作用，抑制肿瘤细胞的生长。内分泌治疗的药物主要包括：

选择性雌激素受体调节剂（SERMs）

：这类药物能够竞争性地结合雌激素受体，阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激作用，代表药物为他莫昔芬。

芳香化酶抑制剂（AIs）

：这类药物通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的生成，从而抑制激素受体阳性乳腺癌细胞的生长，常见的AIs包括来普唑、阿那曲唑和依西美坦。

内分泌治疗的复发风险

激素受体阳性的早期乳腺癌患者即使在诊断后长达20年内，仍存在复发风险。因此，术后至少需要进行5年的内分泌治疗以降低复发风险。然而，即使经过5年的治疗，部分患者仍面临较高的复发风险。这些患者往往具有以下特征：

淋巴结阳性

肿瘤较大

高级别或高增殖指数的肿瘤

年龄较轻

五年内分泌治疗后的延长策略

对于完成5年内分泌治疗后仍存在高复发风险的患者，延长内分泌治疗是一种有效的策略。延长治疗的主要目标是进一步降低复发风险，提高无病生存率和总生存率。延长治疗的方案包括：

SERMs的延长治疗

：他莫昔芬作为SERMs的代表药物，已被证明可以进一步降低复发风险。他莫昔芬通过竞争性结合雌激素受体，阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激作用。

AIs的延长治疗

：对于已经接受过SERMs治疗的患者，转换为AIs治疗也是一种有效的延长治疗策略。AIs通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的生成，从而抑制激素受体阳性乳腺癌细胞的生长。

延长治疗的临床研究证据

多项临床研究表明，对于完成5年他莫昔芬治疗的患者，继续使用他莫昔芬治疗5年，可以显著降低复发风险和乳腺癌相关死亡风险。例如，在一项名为“MA.17”的研究中，对于完成5年他莫昔芬治疗的绝经后患者，继续使用他莫昔芬5年，与停止治疗相比，复发风险降低了44%。此外，对于部分患者，芳香化酶抑制剂也是延长内分泌治疗的有效选择。例如，在“BIG 1-98”研究中，对于完成5年他莫昔芬治疗的绝经后患者，转换为AIs治疗5年，与继续使用他莫昔芬相比，复发风险降低了23%。

延长治疗的个体化选择

延长内分泌治疗并非适用于所有患者。医生需要根据患者的复发风险、耐受性和个体健康状况综合评估，制定个体化的延长治疗方案。以下是一些需要考虑的因素：

复发风险评估

：对于高复发风险的患者，延长内分泌治疗可以带来显著的临床获益。医生需要根据患者的病理特征、分子分型和临床特征综合评估复发风险。

药物耐受性

：内分泌治疗药物可能会引起一些不良反应，如潮热、关节痛、骨折等。医生需要评估患者对药物的耐受性，选择合适的药物和剂量。

个体健康状况

：患者的年龄、合并症和预期寿命等因素也会影响延长治疗的决策。对于年龄较大或合并症较多的患者，延长治疗可能需要权衡治疗的获益和风险。

结论

对于激素受体阳性的早期乳腺癌患者，完成5年内分泌治疗后，延长治疗是一种有效的降低复发风险的策略。他莫昔芬等药物的延长治疗已被证实可以进一步降低复发风险和乳腺癌相关死亡风险。然而，延长治疗需要个体化评估，以达到最佳的治疗效果和生活质量。此外，患者在接受内分泌治疗的过程中，还需要注意生活方式的调整，如保持健康的体重、规律的体育活动和均衡的饮食，以降低复发风险和提高生活质量。希望本文能为乳腺癌患者和医生提供有价值的参考信息，帮助他们做出最佳的治疗决策。

伍慧丽

首都医科大学附属北京佑安医院