KRAS突变非小细胞肺癌的靶向治疗进展：精准医疗时代的到来

随着基因组学和分子生物学的飞速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入精准医疗时代。KRAS基因突变作为NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，其在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。本文将从KRAS基因突变的作用机制、流行病学特征、传统化疗局限性、靶向治疗最新进展、免疫治疗与联合治疗策略等方面进行探讨，并展望精准医疗在KRAS突变NSCLC治疗中的应用前景。

KRAS基因突变的作用机制与流行病学特征 KRAS基因编码一种G蛋白信号转导蛋白，参与细胞增殖、分化和凋亡等重要生物学过程。KRAS突变导致其持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究表明，KRAS突变在NSCLC患者中的发生率约为25%，其中KRAS G12C突变占比最高。KRAS突变NSCLC多见于吸烟者，且与不良预后相关。

传统化疗的局限性 尽管化疗仍是NSCLC的主要治疗手段，但其疗效有限，且存在严重的毒副作用。KRAS突变NSCLC对化疗不敏感，导致患者预后较差。因此，亟需开发针对KRAS突变NSCLC的新型治疗策略。

靶向治疗最新进展 近年来，针对KRAS突变NSCLC的靶向治疗取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib是两款针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过共价结合突变KRAS蛋白，抑制其活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。多项Ⅰ/Ⅱ期临床研究证实，这两款药物在KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性，为KRAS突变NSCLC的靶向治疗提供了新的选择。

免疫治疗与联合治疗策略 免疫治疗通过激活患者自身免疫系统，杀伤肿瘤细胞，在NSCLC治疗中显示出较好的疗效。然而，KRAS突变NSCLC对免疫治疗不敏感。研究者正在探索靶向治疗联合免疫治疗的策略，以期提高KRAS突变NSCLC的治疗效果。此外，针对KRAS下游信号通路的靶向药物，如MEK抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂的联合治疗也在积极探索中。

精准医疗在KRAS突变NSCLC治疗中的应用前景 精准医疗强调根据患者肿瘤的基因特征，选择个体化治疗方案。KRAS突变NSCLC患者存在高度异质性，不同患者对治疗的响应存在差异。因此，通过检测患者的KRAS突变亚型、PD-L1表达水平等分子标志物，可为个体化治疗提供依据。随着液体活检等技术的发展，实时监测肿瘤基因变异和微环境变化，有助于指导治疗决策，实现精准医疗。

总之，KRAS突变NSCLC的靶向治疗、免疫治疗及联合治疗策略正不断取得突破，有望显著改善患者预后。精准医疗为KRAS突变NSCLC的个体化治疗提供了新思路。未来，我们期待更多创新药物和治疗方案的问世，为KRAS突变NSCLC患者带来新的希望。

沈冯佳

上海电力医院