RET基因突变：肺癌液体活检的新应用

近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，我们对于肺癌的分子机制有了更深入的理解。其中，RET基因突变作为一种罕见的分子亚型，开始受到越来越多的关注。本文将详细介绍RET基因突变在肺癌中的作用机制、诊断方法、以及液体活检在监测疗效和耐药性方面的重要性。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种细胞膜上的受体酪氨酸激酶，参与多种细胞信号传导过程。当RET基因发生突变，会导致信号传导异常，从而影响细胞的增殖、分化和凋亡，进而促进肿瘤的生长和扩散。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因突变的发生率约为1-2%，属于较为罕见的分子亚型。

诊断方法

组织活检：传统的组织活检是诊断RET基因突变的主要方法。通过获取肿瘤组织样本，利用免疫组化、荧光原位杂交（FISH）等技术，可以检测到RET基因的突变和融合事件。

液体活检：液体活检是一种非侵入性的检测方法，通过分析血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTCs），可以检测到肿瘤相关的分子标志物。相较于组织活检，液体活检具有重复性好、实时监测等优势。

多基因检测：随着高通量测序技术的发展，多基因检测已成为肺癌分子诊断的重要手段。通过同时检测多个基因的突变、融合和扩增事件，可以全面评估肿瘤的分子谱，为个体化治疗提供依据。

靶向治疗

针对RET基因突变的靶向治疗，近年来取得了显著进展。已有多个靶向药物进入临床应用或研究阶段，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），它们可以特异性抑制RET激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床研究显示，这些靶向药物可以显著改善RET突变肺癌患者的预后。

液体活检在疗效监测和耐药性分析中的作用

液体活检作为一种实时、动态的检测手段，在监测靶向治疗疗效和分析耐药性方面具有独特优势。通过定期检测血液中的ctDNA水平，可以评估肿瘤对治疗的响应情况，及时调整治疗方案。此外，液体活检还可以检测到治疗过程中新出现的耐药突变，为后续治疗策略的调整提供依据。

总之，准确评估RET基因突变对于指导肺癌患者的个体化治疗和预测预后具有重要意义。随着液体活检技术的不断进步，其在肺癌的诊断、疗效监测和耐药性分析等方面将发挥越来越重要的作用。未来，我们需要进一步优化液体活检技术，提高检测的灵敏度和特异性，以更好地服务于肺癌患者的临床管理。

郑旭

辽宁省肿瘤医院