肾病综合征的发病机制

肾病综合征是一种常见的临床综合征，以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症为主要特征。它并非由单一疾病引起，而是多种肾脏疾病的共同表现。深入理解肾病综合征的发病机制对于指导临床治疗、改善患者预后具有重要意义。本文将详细解析肾病综合征的病理生理基础、损伤机制以及相关并发症的形成过程。

1. 基本病理生理

肾病综合征的核心病理生理改变是肾小球滤过膜的损伤，导致血浆蛋白的异常丢失。肾小球滤过膜由毛细血管内皮细胞、基底膜和足细胞（podocytes）组成，正常情况下具有高度选择性通透性，只允许小分子物质通过。当肾小球滤过膜受损时，其选择性通透性减弱，导致血浆中的大分子蛋白（如白蛋白）漏入尿液中，形成蛋白尿。

1.1 肾小球滤过膜结构

肾小球滤过膜的完整性对于维持正常的肾小球功能至关重要。毛细血管内皮细胞、基底膜和足细胞之间相互作用，共同构成肾小球滤过膜的“三足鼎立”结构。任何一方的结构或功能受损，都可能导致肾小球滤过膜的损伤。

1.2 肾小球滤过膜损伤的后果

肾小球滤过膜损伤后，血浆蛋白的异常丢失会导致一系列病理生理改变，包括低蛋白血症、水肿、高脂血症等。这些改变相互影响，共同构成了肾病综合征的临床表现。

2. 肾小球滤过膜损伤机制

肾小球滤过膜损伤的机制复杂多样，主要包括免疫介导损伤、炎症反应和机械性损伤等。

2.1 免疫介导损伤

免疫系统异常活化是肾小球滤过膜损伤的主要原因之一。免疫复合物沉积在肾小球，激活补体系统和炎症反应，导致肾小球滤过膜损伤。常见的免疫介导性肾小球疾病包括系统性红斑狼疮（SLE）肾炎、IgA肾病等。

2.2 炎症反应

炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等可诱导肾小球内皮细胞和足细胞损伤，增加基底膜的通透性，导致蛋白尿。炎症反应是许多肾脏疾病的共同病理生理机制。

2.3 机械性损伤

高血压、糖尿病等可导致肾小球内高压，使肾小球滤过膜受到机械性损伤，增加其通透性。此外，肾小球毛细血管的血流动力学改变也可导致肾小球滤过膜损伤。

3. 蛋白尿的形成

当肾小球滤过膜受损后，血浆蛋白漏入肾小管。正常情况下，肾小管对蛋白具有重吸收功能，但当蛋白尿量过大时，肾小管重吸收能力饱和，导致大量蛋白从尿液中排出。

3.1 肾小管重吸收功能

肾小管对蛋白的重吸收主要由近曲小管完成，主要通过跨细胞途径和旁细胞途径。当肾小球滤过膜损伤导致大量蛋白尿时，肾小管重吸收能力受限，导致蛋白尿的形成。

3.2 蛋白尿的影响

大量蛋白尿不仅导致低蛋白血症，还可引起肾小管间质损伤，加重肾脏病变。此外，蛋白尿还与心血管疾病的风险增加相关。

4. 低蛋白血症

大量蛋白尿导致血浆蛋白丢失，同时肝脏合成白蛋白能力下降，最终引起血浆白蛋白水平下降，形成低蛋白血症。

4.1 肝脏合成白蛋白能力下降

肝脏合成白蛋白能力下降的原因包括营养不良、肝脏疾病、炎症因子抑制等。肝脏合成白蛋白能力的下降进一步加剧了低蛋白血症。

4.2 低蛋白血症的影响

低蛋白血症可导致血浆胶体渗透压下降，引起水肿。此外，低蛋白血症还可引起免疫功能紊乱、凝血功能异常等。

5. 水肿形成机制

低蛋白血症导致血浆胶体渗透压下降，血管内水分外渗至组织间隙，形成水肿。此外，低蛋白血症还可刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统活化，增加钠水潴留，进一步加重水肿。

5.1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是调节血压和钠水平衡的重要激素系统。低蛋白血症可刺激RAAS活化，导致钠水潴留，加重水肿。

赛福丁·木沙

新疆维吾尔自治区人民医院