RET突变肺癌：精准医疗的新突破

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着对肺癌分子机制研究的深入，RET基因突变作为一种重要的肺癌驱动基因逐渐受到关注。本文将详细介绍RET突变肺癌的疾病原理、传统治疗方法、靶向治疗新进展以及免疫治疗的研究动态，帮助患者和医生更好地理解这一疾病的治疗策略。

RET基因突变与肺癌信号传导异常

RET基因是一种细胞膜上的受体酪氨酸激酶，其正常功能包括细胞的分化、存活和迁移。然而，当RET基因发生突变时，会导致信号传导异常，激活下游的多种信号通路，从而促进肿瘤细胞的生长和转移。RET基因突变主要有两种形式：融合基因和点突变。

融合基因：RET基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，导致RET蛋白持续激活，促进肿瘤生长。常见的融合伙伴包括KIF5B、CCDC6和NCOA4等。

点突变：RET基因发生单个或多个碱基的突变，导致蛋白结构和功能的改变。其中，最常见的点突变是M918T，位于RET蛋白的酪氨酸激酶催化域。

传统治疗手段：手术、放疗和化疗

对于RET突变肺癌患者，传统的治疗手段包括手术、放疗和化疗。手术是早期肺癌的首选治疗方法，通过切除肿瘤组织，达到根治的目的。然而，对于晚期或转移性肺癌患者，手术效果有限。放疗可以作为手术的辅助手段，或用于不能手术的患者，通过高能射线杀死肿瘤细胞。化疗则是通过药物抑制肿瘤细胞的生长和分裂，但由于缺乏特异性，化疗药物也会对正常细胞造成损伤，导致严重的副作用。

靶向治疗：RET抑制剂的精准打击

近年来，靶向治疗在肺癌领域取得了显著进展。靶向RET抑制剂的出现为RET突变肺癌患者提供了更精准、低副作用的治疗选择。目前，已有多种RET抑制剂在临床研究中显示出良好的疗效和安全性，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。

塞尔帕替尼：作为全球首个获批的RET抑制剂，塞尔帕替尼在多项临床研究中显示出对RET融合阳性和RET突变阳性肺癌患者的显著疗效，客观缓解率可达70%以上，且副作用可控。

普拉替尼：普拉替尼是一种口服的RET抑制剂，对RET融合和点突变均显示出良好的抑制效果。在一项II期临床研究中，普拉替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到60%以上。

免疫治疗：研究阶段的新选择

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。尽管在RET突变肺癌中，免疫治疗的研究尚处于早期阶段，但已有一些初步的研究结果表明，免疫治疗可能对部分RET突变肺癌患者有效。例如，一项研究显示，程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂联合RET抑制剂治疗RET突变肺癌患者，客观缓解率达到80%以上。未来，免疫治疗有望成为RET突变肺癌综合治疗的重要组成部分。

RET突变检测：确诊和治疗的关键

准确检测RET基因突变对于RET突变肺癌患者的确诊和治疗至关重要。目前，常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。这些方法可以检测到RET基因的融合和点突变，为患者的个体化治疗提供依据。

总之，RET突变肺癌作为一种重要的肺癌亚型，其治疗策略正逐渐从传统的手术、放疗和化疗转向精准的靶向治疗和免疫治疗。随着研究的不断深入，我们有望为RET突变肺癌患者提供更多有效的治疗选择，改善患者的预后和生活质量。

吴晓聪

揭阳市人民医院