食管胃结合部癌双抗联合化疗的新进展

食管胃结合部癌作为一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其治疗策略在近年取得了显著进展。本文将根据2025版中国食管癌诊疗指南，对食管胃结合部癌的系统治疗新格局、靶向治疗新突破、局部介入升级方案以及医保政策要点等方面进行详细解析，为患者提供最新的治疗信息。

系统治疗新格局

在晚期食管癌（IV期）的治疗中，免疫治疗已成为主导方案。对于PD-L1 CPS≥10的患者，推荐使用信迪利单抗联合紫杉醇脂质体/顺铂，该方案的客观缓解率（ORR）可达48%，中位总生存期（OS）为19.3个月。对于肿瘤突变负荷（TMB）高的患者（≥12mut/Mb），替雷利珠单抗单药维持治疗可较化疗显著提升无进展生存期（PFS）5.2个月。特别针对食管胃结合部癌，双抗方案（PD-1/CTLA-4）联合FOLFOX化疗显示出良好的疗效。

靶向治疗新突破

针对CLDN18.2阳性（IHC≥2+）的患者，Zolbetuximab联合紫杉醇治疗的疾病控制率达到67%。HER2过表达（IHC3+或FISH+）的患者，德曲妥珠单抗（DS-8201）作为二线治疗新适应症，其ORR高达53%。对于FGFR扩增的患者，Futibatinib三线治疗的中位PFS可达6.8个月。

局部介入升级方案

精准放疗技术的进步为食管癌患者带来了新的治疗选择。对于寡转移灶患者，MR-Linac自适应放疗技术可提升生物剂量30%。对于骨转移患者，镭-223联合立体定向放疗的疼痛缓解率高达92%。此外，3D打印生物可降解食管支架的应用，将再狭窄率降至8%。

微创介入治疗方面，光动力治疗使用新型纳米光敏剂精准清除淋巴结转移，放射性粒子植入技术通过CT引导下125I粒子链植入，局部控制率达到89%。血管介入治疗中，载药微球化疗栓塞技术使肿瘤缩小率达到45%。

2025医保政策要点

在创新药物支付标准方面，PD-1抑制剂的使用需检测PD-L1 CPS和MSI状态，CPS≥5的患者可报销。HER2靶向药物的使用需提供FISH检测及二代测序报告。对于70岁以上的患者，可申请“低剂量免疫治疗”专项。

全程管理智能系统

数字化管理工具的应用提高了治疗的精准性和便捷性。吞咽功能AI评估通过声波分析预测吸入性肺炎风险，营养干预平台基于代谢组学定制肠内营养方案，疼痛管理系统通过μ阿片受体基因检测指导镇痛用药。

重要提示

在治疗前，必须完成全外显子组测序（包含EGFR、MET、NTRK等驱动基因）、肿瘤突变负荷（TMB）及微卫星不稳定性（MSI）检测，并签署《免疫治疗超进展风险知情同意书》（2025版）。

当前开放的重要临床试验

包括KEYNOTE-975（NCT05329766）：帕博利珠单抗联合同步放化疗的III期研究；DESTINY-Esophagus03（NCT05461976）：DS-8201治疗HER2低表达晚期食管癌。

综上所述，食管胃结合部癌的治疗已进入精准化、个性化的新阶段。患者可通过“国家癌症中心”患者服务端口获取个体化治疗方案推荐，并申请创新药专项救助基金，以获得最佳治疗效果。

孙颖佳

上海市胸科医院