慢性淋巴细胞白血病：临床症状与诊断方法概览

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种主要影响中老年人群的慢性血液肿瘤，特征是淋巴细胞异常增多并侵犯骨髓、血液和淋巴结等组织。本文旨在概述CLL的临床症状与诊断方法，以提高公众对这一疾病的认识。

病理机制

CLL的病理机制涉及多个方面，包括淋巴细胞的增殖失控、凋亡过程受阻以及免疫监视功能的丧失。这些异常变化导致异常淋巴细胞的持续积累，最终形成白血病。淋巴细胞的增殖失控可能与B淋巴细胞受体信号通路异常激活有关，导致细胞周期调控失衡。凋亡过程受阻可能与抗凋亡蛋白如Bcl-2家族成员的过表达有关。免疫监视功能的丧失可能与T细胞免疫功能异常有关，导致对异常B细胞的清除能力下降。

发病原理

CLL的发病原理复杂，涉及遗传、环境和免疫因素的相互作用。遗传因素可能包括某些基因的突变或缺失，这些基因在细胞增殖和凋亡调控中起关键作用，如TP53、ATM、BIRC3等。环境因素如化学物质暴露（如苯、染发剂等）和辐射可能增加CLL的风险。此外，免疫因素在CLL的发生中也扮演着重要角色，包括免疫系统对异常细胞的清除能力下降，以及慢性抗原刺激导致的B细胞克隆性扩增。

临床表现

CLL的临床表现多样，早期可能无症状，随着病情进展，患者可能出现以下症状：疲劳、体重减轻、发热、反复感染、淋巴结肿大、脾大以及出血倾向。这些症状与异常淋巴细胞对正常血细胞的抑制有关，导致贫血、血小板减少和免疫功能障碍。贫血可能导致疲劳、气短等症状；血小板减少可能导致出血倾向，如皮肤瘀点、鼻衄等；免疫功能障碍可能导致反复感染，如肺部感染、尿路感染等。

诊断方法

CLL的诊断依赖于血液和骨髓检查。外周血检查可以显示异常淋巴细胞的数量增多，通常超过5×10^9/L，并具有典型的免疫表型特征，如CD5、CD23阳性，表面免疫球蛋白减弱或缺失。骨髓穿刺则有助于评估骨髓内异常细胞的浸润程度，通常超过30%。此外，流式细胞术可以进一步分析淋巴细胞的表面标志物，以确定其克隆性和成熟度。分子遗传学检测有助于识别特定基因异常，如17p缺失、11q缺失等，对预后评估和治疗选择具有重要意义。此外，免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变状态也是重要的预后因素，未突变者预后较差。

治疗CLL的方法包括观察等待、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。治疗选择取决于患者的年龄、健康状况、疾病阶段和分子遗传学特征。观察等待适用于无症状或症状轻微的患者，以避免过度治疗。化疗适用于有症状的患者，常用的药物包括氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗等。靶向治疗如BTK抑制剂（如伊布替尼）和BCL-2抑制剂（如维奈克拉）在某些患者中显示出良好的疗效。免疫治疗如CAR-T细胞疗法在部分难治/复发患者中取得突破性进展。

总之，了解CLL的病理机制、发病原理、临床表现和诊断方法对于提高疾病的早期识别和治疗至关重要。通过科学合理的管理，许多CLL患者可以实现长期生存。患者应定期进行血常规、免疫球蛋白水平和影像学检查，以监测病情变化。此外，患者还应保持良好的生活习惯，如均衡饮食、适度运动、戒烟限酒等，以提高生活质量和预后。通过多学科团队合作，为CLL患者提供个体化、综合治疗方案，有望进一步提高生存率和生活质量。

石浩

徐州市中心医院