胰腺癌免疫治疗的新篇章：satri-cel的临床试验与疗效分析

在癌症治疗领域，免疫疗法的兴起为患者带来了新的希望，尤其是针对难治性肿瘤如胰腺癌。本文将详细探讨satri-cel（自体抗Claudin 18.2嵌合抗原受体T细胞）的临床试验结果及疗效分析，以期为胰腺癌治疗提供新的视角和方法。

背景介绍

胰腺癌是致死率极高的恶性肿瘤之一，其五年生存率不足5%。传统治疗方法包括手术、化疗和放疗，但效果并不理想。近年来，免疫治疗成为了新的研究方向。satri-cel作为一种新型的免疫治疗手段，旨在通过改造T细胞来特异性识别并攻击表达Claudin 18.2的癌细胞。Claudin 18.2是一种紧密连接蛋白，其在胰腺癌等多种肿瘤中表达，因此成为免疫治疗的理想靶点。

临床试验设计

1b期ELIMYN18.2研究（A队列）是一项评估satri-cel在CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌及胰腺癌患者中的安全性和有效性的单臂、开放标签的1b/2期研究。该研究采用改良的3+3设计，在氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案后，患者接受1-3个周期的satri-cel治疗。预处理方案旨在清除患者体内的淋巴细胞，为satri-cel的扩增和存活创造有利条件。

安全性评估

研究中所有19名患者至少经历了一次不良事件，未发生剂量限制性毒性，17名患者出现细胞因子释放综合征，但均为1级或2级，显示出satri-cel较好的耐受性。细胞因子释放综合征是免疫治疗常见的不良反应，其发生与细胞因子水平的急剧升高有关。1级或2级的细胞因子释放综合征通常可以通过对症治疗和支持治疗得到控制。

疗效评估

在所有患者中，最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。在胰腺癌组中，ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，ORR为42.9%，CBR为71.4%，显示出良好的疗效。这些数据表明，satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中具有较好的疗效。

结论

satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中显示出良好的安全性和治疗效果。这一发现为胰腺癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在传统治疗方法效果不佳的情况下。与传统治疗相比，satri-cel具有更好的疗效和可接受的安全性。

未来展望

随着2期研究的开展，satri-cel的疗效和安全性将进一步得到验证。首例胃癌患者已于2023年5月接受了satri-cel治疗，其结果将为胰腺癌及其他CLDN18.2阳性肿瘤的免疫治疗提供更多数据支持。免疫治疗的发展为胰腺癌患者带来了新的希望，satri-cel的临床应用前景值得期待。同时，我们也需要关注satri-cel在不同患者群体中的疗效差异，以及与其他治疗方法的联合应用，以期为患者提供更为个体化、精准化的治疗方案。随着研究的深入，免疫治疗有望成为胰腺癌治疗的重要手段，为患者带来更多生存希望。

邓飞龙

湖南中医药大学附属醴陵医院